Axonal transport of mitochondria requires milton to recruit kinesin heavy chain and is light chain independent.
Axonal transport of mitochondria requires milton to recruit kinesin heavy chain and is light chain independent.
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DOI：
10.1083/jcb.200601067
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发表时间：
2006-05-22
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Schwarz TL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Glater EE;Megeath LJ;Stowers RS;Schwarz TL
线粒体在细胞内分布以满足局部能量需求。我们报道线粒体的微管依赖性运输依赖于米尔顿（milton）作为一种衔接蛋白的能力，它能够将常规驱动蛋白 -1的重链（驱动蛋白重链[KHC]）招募到线粒体。生化和遗传学证据表明，驱动蛋白的招募和线粒体运输不依赖于驱动蛋白轻链（KLC）；KLC拮抗米尔顿与KHC的结合，并且不存在于米尔顿 - KHC复合物中，而且线粒体存在于klc - / - 光感受器轴突中。KHC向线粒体的招募部分由米尔顿的氨基末端剪接变体决定。米尔顿与米罗（miro，一种线粒体Rho样GTP酶）之间存在直接相互作用，并且这种相互作用能够影响米尔顿向线粒体的招募。因此，米尔顿和米罗可能形成一种必需的蛋白质复合物，该复合物将KHC与线粒体连接起来，以实现不依赖轻链的线粒体顺向运输。
Mitochondria are distributed within cells to match local energy demands. We report that the microtubule-dependent transport of mitochondria depends on the ability of milton to act as an adaptor protein that can recruit the heavy chain of conventional kinesin-1 (kinesin heavy chain [KHC]) to mitochondria. Biochemical and genetic evidence demonstrate that kinesin recruitment and mitochondrial transport are independent of kinesin light chain (KLC); KLC antagonizes milton's association with KHC and is absent from milton–KHC complexes, and mitochondria are present in klc −/− photoreceptor axons. The recruitment of KHC to mitochondria is, in part, determined by the NH2 terminus–splicing variant of milton. A direct interaction occurs between milton and miro, which is a mitochondrial Rho-like GTPase, and this interaction can influence the recruitment of milton to mitochondria. Thus, milton and miro are likely to form an essential protein complex that links KHC to mitochondria for light chain–independent, anterograde transport of mitochondria.
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