Tunable heteroaromatic azoline thioethers (HATs) for cysteine profiling.
Tunable heteroaromatic azoline thioethers (HATs) for cysteine profiling.
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DOI：
10.1039/d1sc04139h
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发表时间：
2022-01-19
期刊：
影响因子：
8.4
通讯作者：
Raj M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tang KC;Maddox SM;Backus KM;Raj M
在此，我们报道了一系列水解稳定的化学型杂芳唑啉硫醚（HATs），以实现生理条件下半胱氨酸的高选择性、快速和高效的共价标记。虽然所得到的半胱氨酸-偶氮啉偶联物是稳定的，但我们强调了该偶联物的无迹解耦，以提供响应还原条件的未修饰起始组分。我们证明了HAT探针在温和的碱性条件下逆转亲核半胱氨酸对亲电的去氢丙氨酸（Dha）的反应性。我们证明了HAT探针在各种亲核试剂修饰多肽和蛋白质上的半胱氨酸的umpolung能力。我们证明，与传统方法相比，HAT探针将修饰肽和蛋白质的质量灵敏度提高了100倍。最后，我们扩展了HAT探针在复杂细胞裂解液混合物中对半胱氨酸进行特异性修饰的应用。在此，我们报道了一系列水解稳定的化学型杂芳唑啉硫醚（HATs），以实现生理条件下半胱氨酸的高选择性、快速和高效的共价标记。
Here we report a new series of hydrolytically stable chemotype heteroaromatic azoline thioethers (HATs) to achieve highly selective, rapid, and efficient covalent labeling of cysteine under physiological conditions. Although the resulting cysteine–azoline conjugate is stable, we highlight traceless decoupling of the conjugate to afford unmodified starting components in response to reducing conditions. We demonstrated that HAT probes reverse the reactivity of nucleophilic cysteine to electrophilic dehydroalanine (Dha) under mild basic conditions. We demonstrated the umpolung capability of HAT probes for the modification of cysteine on peptides and proteins with various nucleophiles. We demonstrated that HAT probes increase the mass sensitivity of the modified peptides and proteins by 100 fold as compared to the classical methods. Finally, we extended the application of HAT probes for specific modification of cysteines in a complex cell lysate mixture. Here we report a new series of hydrolytically stable chemotype heteroaromatic azoline thioethers (HATs) to achieve highly selective, rapid, and efficient covalent labeling of cysteine under physiological conditions.
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