JNK inhibition by SP600125 attenuates trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid-mediated regulation of inflammatory and lipogenic gene expression.
JNK inhibition by SP600125 attenuates trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid-mediated regulation of inflammatory and lipogenic gene expression.
复制标题
DOI：
10.1007/s11745-011-3587-4
复制
发表时间：
2011-10
期刊：
影响因子：
1.9
通讯作者：
McIntosh, Michael K.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Martinez, Kristina;Kennedy, Arion;McIntosh, Michael K.
补充共轭亚油酸 (CLA) 的反式 10、顺式 12 (t10,c12) 和顺式 9、反式 11 (c9,t11) 异构体的混合物或单独补充 t10,c12 CLA，可减少动物和某些人类的体重和脂肪沉积。然而，t10、c12 CLA 的这些抗肥胖作用通常伴随着炎症和胰岛素抵抗标志物的增加。因此，我们检查了使用 JNK 抑制剂 SP600125 阻断 c-Jun NH2 末端激酶 (JNK) 信号传导可在多大程度上减弱经 t10,c12 CLA 处理的原代人类脂肪细胞中的炎症和胰岛素抵抗标志物。 SP600125 减弱 t10,c12 CLA 介导的 cJun 磷酸化，并增加激活转录因子 (ATF) 3（JNK 的两个下游靶标）的蛋白水平。 SP600125 减弱 t10,c12 CLA 介导的炎症基因诱导，包括白细胞介素 (IL)-6、IL-8、IL-1β、ATF3、单核细胞趋化蛋白 (MCP)-1 和环氧合酶-2。与这些数据一致，SP600125 阻止 t10,c12 CLA 介导的 IL-8、IL-6 和 MCP-1 分泌。 SP600125 阻止 t10,c12 CLA 对脂肪生成基因的抑制，包括过氧化物酶体增殖物激活受体 γ、肝脏 × 受体、甾醇调节元件结合蛋白、乙酰辅酶 A 羧化酶和硬脂酰辅酶 A 去饱和酶。此外，SP600125 还可阻断 t10,c12 CLA 介导的细胞因子合成抑制因子 3 的诱导以及脂联素和胰岛素依赖性葡萄糖转运蛋白 4 mRNA 水平的抑制。总的来说，这些数据表明 JNK 信号传导在人类脂肪细胞原代培养物中 t10,c12 CLA 介导的炎症和脂肪生成基因表达的调节中发挥重要作用。
Supplementation with a mixture of trans-10, cis-12 (t10,c12) and cis-9, trans-11 (c9,t11) isomers of conjugated linoleic acid (CLA), or t10,c12 CLA alone, reduces body weight and fat deposition in animals and some humans. However, these anti-obesity actions of t10,c12 CLA are routinely accompanied by increased markers of inflammation and insulin resistance. Thus, we examined the extent to which blocking c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) signaling using the JNK inhibitor SP600125 attenuated markers of inflammation and insulin resistance in primary human adipocytes treated with t10,c12 CLA. SP600125 attenuated t10,c12 CLA-mediated phosphorylation of cJun and increased protein levels of activating transcription factor (ATF) 3, two downstream targets of JNK. SP600125 attenuated t10,c12 CLA-mediated induction of inflammatory genes, including interleukin (IL)-6, IL-8, IL-1β, ATF3, monocyte chemoattractant protein (MCP)-1, and cyclooxygenase-2. Consistent with these data, SP600125 prevented t10,c12 CLA-mediated secretion of IL-8, IL-6, and MCP-1. SP600125 prevented t10,c12 CLA suppression of lipogenic genes including peroxisome proliferator activated receptor gamma, liver × receptor, sterol regulatory element binding protein, acetyl-CoA carboxylase, and stearoyl-CoA desaturase. Additionally, SP600125 blocked t10,c12 CLA-mediated induction of suppresser of cytokine synthesis-3 and suppression of adiponectin and insulin-dependent glucose transporter 4 mRNA levels. Collectively, these data suggest that JNK signaling plays an important role in t10,c12 CLA-mediated regulation of inflammatory and lipogenic gene expression in primary cultures of human adipocytes.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1073/pnas.251194298
发表时间：
2001-11-20
影响因子：
11.1
作者：
Bennett, BL;Sasaki, DT;Anderson, DW
通讯作者：
Anderson, DW
影响因子：
16.2
作者：
Risérus, U;Arner, P;Vessby, B
通讯作者：
Vessby, B
影响因子：
2.2
作者：
Davis, J. E.;Gabler, N. K.;Spurlock, M. E.
通讯作者：
Spurlock, M. E.
DOI：
10.1016/j.bbrc.2008.11.121
发表时间：
2009-01-23
影响因子：
3.1
作者：
Kiln, Toni;Leitner, J. Wayne;Draznin, Boris
通讯作者：
Draznin, Boris
影响因子：
3.9
作者：
Diradourian, C;Girard, J;Pégorier, JP
通讯作者：
Pégorier, JP