IFN-gamma promotes complement expression and attenuates amyloid plaque deposition in amyloid beta precursor protein transgenic mice.
IFN-gamma promotes complement expression and attenuates amyloid plaque deposition in amyloid beta precursor protein transgenic mice.
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DOI：
10.4049/jimmunol.0903382
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发表时间：
2010-05-01
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Das P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chakrabarty P;Ceballos-Diaz C;Beccard A;Janus C;Dickson D;Golde TE;Das P
β淀粉样蛋白（Aβ）斑块周围的反应性神经胶质增生是阿尔茨海默病（AD）发病机制的早期特征，可能意味着先天免疫系统的激活，试图清除或中和Aβ聚集体。为了评价IFNγ介导的神经炎症在转基因小鼠中Aβ病理演变中的作用，我们使用重组腺相关病毒血清1型在淀粉样β前体蛋白（APP）转基因小鼠脑中表达了鼠IFNγ（mIFNγ）。APP TgCRND8小鼠脑中mIFNγ的表达导致小胶质细胞和星形胶质细胞的稳健非细胞自主激活，以及Aβ沉积的显著抑制。mIFNγ表达对体内APP水平、APP加工或稳态Aβ水平无显著影响。另一方面，mIFNγ表达上调体内MHCII和CD11c水平以及补体级联的早期组分。总之，这些结果表明，脑中mIFNγ表达通过促进Aβ聚集体的调理作用和吞噬作用，通过反应性胶质增生和补体激活的协同作用抑制Aβ蓄积。
Reactive gliosis surrounding amyloid β (Aβ) plaques is an early feature of Alzheimer’s disease (AD) pathogenesis and may signify activation of the innate immune system in an attempt to clear or neutralize Aβ aggregates. In order to evaluate the role of IFNγ mediated neuroinflammation on the evolution of Aβ pathology in transgenic mice, we have expressed murine IFNγ (mIFNγ) in the brains of amyloid β precursor protein (APP) transgenic mice using recombinant adeno-associated virus serotype 1. Expression of mIFNγ in brains of APP TgCRND8 mice results in robust non-cell autonomous activation of microglia and astrocytes, and significant suppression of Aβ deposition. mIFNγ expression had no significant effects on APP levels, APP processing or steady state Aβ levels in vivo. On the other hand, mIFNγ expression upregulated MHCII and CD11c levels and early components of the complement cascade in vivo. Taken together, these results suggest that mIFNγ expression in the brain suppresses Aβ accumulation through synergistic effects of reactive gliosis and complement activation by promoting opsonization and phagocytosis of Aβ aggregates.
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