Computer-Aided Selective Optimization of Side Activities of Talinolol.
Computer-Aided Selective Optimization of Side Activities of Talinolol.
复制标题
他林洛尔副活性的计算机辅助选择性优化
DOI：
10.1021/acsmedchemlett.9b00075
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发表时间：
2019
影响因子：
4.2
通讯作者：
Proschak
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hiesinger;Kramer;Achenbach;Wittmann;Morisseau;Angioni;Geisslinger;Kaiser;Proschak;Steinhilber;Pogoryelov;Wagner;Hammock;Proschak
副活性的选择性优化是药物发现中新型先导结构的宝贵来源。在这项研究中，使用计算机辅助方法来消除β受体阻滞剂他林洛尔的多效性降胆固醇作用，这种作用是由于抑制可溶性环氧化物水解酶（sEH）而产生的。对 sEH 与他林洛尔复合物的 X 射线结构分析可以直接优化抑制效力。所得的先导结构在糖尿病神经性疼痛的大鼠模型中表现出体内活性。
Selective optimization of side activities is a valuable source of novel lead structures in drug discovery. In this study, a computer-aided approach was used to deorphanize the pleiotropic cholesterol-lowering effects of the beta-blocker talinolol, which result from the inhibition of the enzyme soluble epoxide hydrolase (sEH). X-ray structure analysis of the sEH in complex with talinolol enables a straightforward optimization of inhibitory potency. The resulting lead structure exhibitedin vivoactivity in a rat model of diabetic neuropatic pain.
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影响因子：
5
作者：
Wagner, Karen;Inceoglu, Bora;Dong, Hua;Yang, Jun;Hwang, Sung Hee;Jones, Paul;Morisseau, Christophe;Hammock, Bruce D.
通讯作者：
Hammock, Bruce D.
DOI：
10.1152/ajpheart.00465.2014
发表时间：
2015-05-01
影响因子：
4.8
作者：
Roche, Clothilde;Besnier, Marie;Bellien, Jeremy
通讯作者：
Bellien, Jeremy
影响因子：
2.9
作者：
Wolf, Nicola M.;Morisseau, Christophe;Hammock, Bruce D.
通讯作者：
Hammock, Bruce D.
DOI：
10.1016/j.prostaglandins.2016.05.003
发表时间：
2016-09-01
影响因子：
2.9
作者：
Mangels, Nicole;Awwad, Khader;Fleming, Ingrid
通讯作者：
Fleming, Ingrid
影响因子：
7.3
作者：
Huang SX;Li HY;Liu JY;Morisseau C;Hammock BD;Long YQ
通讯作者：
Long YQ