Structural evidence for the covalent modification of FabH by 4,5-dichloro-1,2-dithiol-3-one (HR45).
Structural evidence for the covalent modification of FabH by 4,5-dichloro-1,2-dithiol-3-one (HR45).
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DOI：
10.1039/c7ob01396e
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发表时间：
2017-08-02
影响因子：
3.2
通讯作者：
Campopiano DJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ekström AG;Kelly V;Marles-Wright J;Cockroft SL;Campopiano DJ
质谱分析和建模显示，抗菌抑制剂 4,5-二氯-1,2-二硫醇-3-酮 (HR45) 通过与目标 β-酮酰基-ACP 合酶 III (FabH) 形成共价加合物发挥作用。 5-氯取代基通过迈克尔型加成消除反应机制直接攻击重要的活性位点硫醇（C112）。我们使用质谱分析和分子建模来证明已建立的抗菌抑制剂 4,5-二氯-1,2-二硫醇-3-酮 (HR45) 通过与目标 β-酮酰基-ACP 合酶 III (FabH) 形成共价加合物而发挥作用。 5-氯取代基通过迈克尔型加成消除反应机制直接攻击重要的活性位点硫醇（C112）。
Mass spectrometry and modelling shows the antimicrobial inhibitor 4,5-dichloro-1,2-dithiol-3-one (HR45) acts by forming a covalent adduct with the target β-ketoacyl-ACP synthase III (FabH). The 5-chloro substituent directs attack of the essential active site thiol (C112) via a Michael type addition elimination reaction mechanism. We use mass spectrometry analysis and molecular modelling to show the established antimicrobial inhibitor 4,5-dichloro-1,2-dithiol-3-one (HR45) acts by forming a covalent adduct with the target β-ketoacyl-ACP synthase III (FabH). The 5-chloro substituent directs attack of the essential active site thiol (C112) via a Michael-type addition elimination reaction mechanism.
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