Release of dengue virus genome induced by a peptide inhibitor.
Release of dengue virus genome induced by a peptide inhibitor.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0050995
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发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Michael SF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lok SM;Costin JM;Hrobowski YM;Hoffmann AR;Rowe DK;Kukkaro P;Holdaway H;Chipman P;Fontaine KA;Holbrook MR;Garry RF;Kostyuchenko V;Wimley WC;Isern S;Rossmann MG;Michael SF
登革热病毒每年感染约 1 亿人，但尚无可用的治疗方法。模拟肽 DN59 由与登革热病毒包膜 (E) 糖蛋白的膜相互作用、两亲性茎区相对应的残基组成。该肽对登革热病毒以及其他黄病毒的所有四种血清型都有抑制作用。与 DN59 一起孵育的登革热病毒颗粒的冷冻电镜图像重建显示，病毒颗粒大部分是空的，同时在五重顶点形成孔。通过 RNA 基因组对外源 RNase 的敏感性增加以及酒石酸盐密度梯度中基因组与 E 蛋白的分离，证实了与 DN59 一起孵育后病毒颗粒中 RNA 的释放。 DN59 与合成脂质囊泡强烈相互作用并导致膜破裂，但发现对哺乳动物和昆虫细胞无毒。因此，DN59 通过直接与病毒颗粒相互作用导致基因组 RNA 的释放来抑制黄病毒感染性。
Dengue virus infects approximately 100 million people annually, but there is no available therapeutic treatment. The mimetic peptide, DN59, consists of residues corresponding to the membrane interacting, amphipathic stem region of the dengue virus envelope (E) glycoprotein. This peptide is inhibitory to all four serotypes of dengue virus, as well as other flaviviruses. Cryo-electron microscopy image reconstruction of dengue virus particles incubated with DN59 showed that the virus particles were largely empty, concurrent with the formation of holes at the five-fold vertices. The release of RNA from the viral particle following incubation with DN59 was confirmed by increased sensitivity of the RNA genome to exogenous RNase and separation of the genome from the E protein in a tartrate density gradient. DN59 interacted strongly with synthetic lipid vesicles and caused membrane disruptions, but was found to be non-toxic to mammalian and insect cells. Thus DN59 inhibits flavivirus infectivity by interacting directly with virus particles resulting in release of the genomic RNA.
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影响因子：
3.8
作者：
Costin JM;Jenwitheesuk E;Lok SM;Hunsperger E;Conrads KA;Fontaine KA;Rees CR;Rossmann MG;Isern S;Samudrala R;Michael SF
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Michael SF
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