The adenovirus E1A repression domain disrupts the interaction between the TATA binding protein and the TATA box in a manner reversible by TFIIB.
The adenovirus E1A repression domain disrupts the interaction between the TATA binding protein and the TATA box in a manner reversible by TFIIB.
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腺病毒 E1A 抑制结构域以 TFIIB 可逆的方式破坏 TATA 结合蛋白和 TATA 盒之间的相互作用。
DOI：
10.1128/mcb.17.4.2186
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发表时间：
1997
影响因子：
5.3
通讯作者：
Green,M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Song,CZ;Loewenstein,PM;Toth,K;Tang,Q;Nishikawa,A;Green,M
人腺病毒 E1A 243 个氨基酸的癌蛋白具有转录抑制功能，该功能似乎与其诱导细胞周期进程和抑制细胞分化的能力有关。 E1A 抑制的分子机制尚不清楚。最近，我们报道 TATA 结合蛋白 (TBP) 是 E1A 抑制的细胞靶点。在这里，我们证明 TBP 和 E1A 抑制域之间的相互作用是直接且特异性的。 E1A 243R 内的 TBP 结合结构域映射到 E1A N 端残基 ~1 至 35，并且与 E1A 289R 反式激活子特有的保守区 3 内的 TBP 结合结构域不同。凝胶迁移率和 DNase 保护分析显示，仅由 E1A N 端 80 个氨基酸 (E1A 1-80) 组成且包含 E1A 抑制功能的 E1A 蛋白片段可阻断 TBP 与 TATA 盒元件之间的相互作用。有趣的是，预先形成的 TBP-TATA 盒启动子复合物可以被 E1A 1-80 解离。此外，TFIB 可以防止 E1A 对 TBP-TATA 盒相互作用的破坏。 TFIIB 与 TBP 一样，可以克服体外 E1A 转录抑制。 E1A 抑制结构域阻断 TBP 与 TATA 盒相互作用的能力以及 TFIIB 逆转 E1A 对 TBP-TATA 盒复合物破坏的能力意味着 E1A 抑制机制不同于已知的靶向 TBP 的细胞抑制因子。
The human adenovirus E1A 243 amino acid oncoprotein possesses a transcription repression function that appears to be linked with its ability to induce cell cycle progression and to inhibit cell differentiation. The molecular mechanism of E1A repression has been poorly understood. Recently, we reported that the TATA binding protein (TBP) is a cellular target of E1A repression. Here we demonstrate that the interaction between TBP and the E1A repression domain is direct and specific. The TBP binding domain within E1A 243R maps to E1A N-terminal residues ~1 to 35 and is distinct from the TBP binding domain within conserved region 3 unique to the E1A 289R transactivator. An E1A protein fragment consisting of only the E1A N-terminal 80 amino acids (E1A 1–80) and containing the E1A repression function was found to block the interaction between TBP and the TATA box element as shown by gel mobility and DNase protection analysis. Interestingly, a preformed TBP-TATA box promoter complex can be dissociated by E1A 1–80. Further, TFIIB can prevent E1A disruption of TBP-TATA box interaction. TFIIB, like TBP, can overcome E1A repression of transcription in vitro. The ability of the E1A repression domain to block TBP interaction with the TATA box and the ability of TFIIB to reverse E1A disruption of the TBP-TATA box complex implies a mechanism for E1A repression distinct from those of known cellular repressors that target TBP.