Jpx RNA activates Xist by evicting CTCF.

Jpx RNA activates Xist by evicting CTCF.
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JPX RNA通过驱逐CTCF激活XIST。

DOI:
10.1016/j.cell.2013.05.028
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发表时间:
2013-06-20
期刊:
影响因子:
64.5
通讯作者:
Lee JT
Lee JT
中科院分区:
生物学1区
文献类型:
--
作者:
Sun S;Del Rosario BC;Szanto A;Ogawa Y;Jeon Y;Lee JT

文献摘要

参考文献

被引文献

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在哺乳动物中,XX 和 XY 个体之间的剂量补偿通过 X 染色体失活 (XCI) 发生。仅当存在多于一条 X 染色体时,非编码 Xist RNA 才会表达并启动 XCI。目前的模型依赖于 X 与常染色体的比率 (X:A),但分子因素的定义仍然不明确。在这里,我们证明 X 编码的 RNA 和常染色体编码的蛋白质之间的分子滴定决定了 Xist 的诱导。在 XCI 前细胞中,CTCF 蛋白抑制 Xist 转录。在 XCI 开始时,Jpx RNA 上调,结合 CTCF,并将 CTCF 从一个 Xist 等位基因中解救出来。我们证明 CTCF 是一种 RNA 结合蛋白,并通过 Jpx RNA 滴定远离 Xist 启动子。因此,Jpx 通过驱逐 CTCF 来激活 Xist。通过分子滴定的功能拮抗揭示了长非编码RNA在表观遗传调控中的作用。
In mammals, dosage compensation between XX and XY individuals occurs through X chromosome inactivation (XCI). The noncoding Xist RNA is expressed and initiates XCI only when more than one X chromosome is present. Current models invoke a dependency on the X-to-autosome ratio (X:A), but molecular factors remain poorly defined. Here, we demonstrate that molecular titration between an X-encoded RNA and an autosomally encoded protein dictates Xist induction. In pre-XCI cells, CTCF protein represses Xist transcription. At the onset of XCI, Jpx RNA is upregulated, binds CTCF, and extricates CTCF from one Xist allele. We demonstrate that CTCF is an RNA-binding protein and is titrated away from the Xist promoter by Jpx RNA. Thus, Jpx activates Xist by evicting CTCF. The functional antagonism via molecular titration reveals a role for long noncoding RNA in epigenetic regulation.
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