Differential effect of three-repeat and four-repeat tau on mitochondrial axonal transport.
Differential effect of three-repeat and four-repeat tau on mitochondrial axonal transport.
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DOI：
10.1111/j.1471-4159.2009.06316.x
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发表时间：
2009-10
影响因子：
4.7
通讯作者：
Hyman BT
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Stoothoff W;Jones PB;Spires-Jones TL;Joyner D;Chhabra E;Bercury K;Fan Z;Xie H;Bacskai B;Edd J;Irimia D;Hyman BT
Tau 蛋白在人脑中以六种不同的剪接形式存在，并通过 3 或 4 个微管结合重复与微管相互作用。 3 个重复同工型与 4 个重复同工型的比例增加与遗传性额颞叶痴呆的神经变性有关。 Tau 过度表达会减少多个系统中的轴突运输，但尚未研究 3 重复亚型和 4 重复亚型的差异效应。我们检查了 tau 对线粒体运输的影响，发现 3 个重复和 4 个重复 tau 都会改变细胞体内正常的线粒体分布，并减少线粒体定位到轴突； 4 个重复 tau 比 3 个重复 tau 具有更大的效果。此外，我们观察到 3 个重复和 4 个重复 tau 会导致逆行和顺行运输动力学的不同变化，其中 3 个重复 tau 对轴突运输动力学的影响稍强。我们的结果表明，tau 诱导的轴突运输变化可能是神经退行性疾病的一个潜在主题，与 tau 与微管相互作用的异构体特异性变化相关。
Tau protein is present in six different splice forms in the human brain and interacts with microtubules via either 3 or 4 microtubule binding repeats. An increased ratio of 3 repeat to 4 repeat isoforms is associated with neurodegeneration in inherited forms of frontotemporal dementia. Tau overexpression diminishes axonal transport in several systems, but differential effects of 3 repeat and 4 repeat isoforms have not been studied. We examined the effects of tau on mitochondrial transport and found that both 3 repeat and 4 repeat tau change normal mitochondrial distribution within the cell body and reduce mitochondrial localization to axons; 4 repeat tau has a greater effect than 3 repeat tau. Further, we observed that the 3 repeat and 4 repeat tau cause different alterations in retrograde and anterograde transport dynamics with 3 repeat tau having a slightly stronger effect on axon transport dynamics. Our results indicate that tau-induced changes in axonal transport may be an underlying theme in neurodegenerative diseases associated with isoform specific changes in tau’s interaction with microtubules.
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DOI：
10.1083/jcb.115.3.717
发表时间：
1991-11
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Butner KA;Kirschner MW
通讯作者：
Kirschner MW
影响因子：
16.2
作者：
GOEDERT, M;SPILLANTINI, MG;CROWTHER, RA
通讯作者：
CROWTHER, RA
DOI：
10.1073/pnas.0808084105
发表时间：
2008-10-14
影响因子：
11.1
作者：
Ittner, Lars M.;Fath, Thomas;Goetz, Juergen
通讯作者：
Goetz, Juergen
影响因子：
11.4
作者：
GOEDERT, M;JAKES, R
通讯作者：
JAKES, R
影响因子：
1.5
作者：
SatoHarada，R;Okabe，S;Hirokawa，N
通讯作者：
Hirokawa，N