ATP1A3基因突变致儿童期起病快发病性肌张力障碍-帕金森综合征一家系并文献复习
ATP1A3基因突变致儿童期起病快发病性肌张力障碍-帕金森综合征一家系并文献复习
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DOI：
10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2017.04.011
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发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
彭镜
中科院分区：
文献类型：
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作者：
张慈柳;尹飞;何芳;盖楠;石自清;彭镜
目的总结ATPlA3基因突变所致儿童期起病的快发病性肌张力障碍-帕金森综合征.(RDP)一家系临床特点及其治疗和预后情况，并进行文献复习。方法对2016年1月在中南大学湘雅医院儿科住院治疗的RDP患儿及其家系的临床资料进行总结，通过亚全外基因芯片捕获、二代测.序及一代测序验证对其进行基因检测。并以“Rapid-onset dystonia parkinsonism”“RD P}，“DYTl2”及.“快发病性肌张力障碍-帕金森综合征”为检索词查阅在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)和PubMed.数据库及cNKI数据库、万方数据库建库至2016年10月相关文献并与本家系合并进行总结。结果.先证者男，2015年4月(3岁4月龄)发热后迅速出现失语、四肢活动障碍、持物不稳，于外院予以营.养神经、肢体康复训练后，语言逐渐改善，遗留行走姿势异常。2016年1月(4岁1月龄)发热，再度出.现失语、吞咽困难及全身无力伴有头腿梯差(无力症状头部重于上肢重于下肢)，l d内达高峰，并出.现四肢强直不伴意识障碍的“抽搐”发作共4次。先证者外祖父、母系亲表兄妹，其母亲(36岁)及兄.长(14岁)均于学龄前期一次感染后出现无力，后症状有所好转，但持续存在行走姿势异常及构音障.碍，未出现二次发作，智力较正常人落后。其母亲有一弟弟及妹妹，均体健。除兄长外，先证者无其他.兄弟姐妹。基因结果分析显示先证者及其母亲、兄长均存在ATPlA3基因p．R756H位点杂合错义突.变。该突变位点国外已有文献报道，为RDP的致病突变，保守性高。先证者及其兄长予苯二氮革类.药物治疗有效，其中以先证者疗效更为显著，但临床症状未见完全改善，其母治疗依从性差，未见明显.疗效。文献检索未见中文文献报道，国外一共报道了51例患者(其中包括6个家系共35例患者及.16例散发患者)，加上本组3例，共54例患者中发现14个致RDP的ATPlA3基因突变位点，其中包.括12个错义突变位点，1个3 bp框内缺失突变及1个3 bp框内插入突变。散发患者均具有典型的.RDP症状，包括起病急骤、构音障碍、吞咽困难、肌张力障碍、运动迟缓、姿势不稳等，且以延髓症状及.上肢受累更为明显。而家系患者中则部分具有典型RDP特点，部分不典型，甚至一家系中有1例患.者完全无临床症状。其中p．R756H位点突变的2例，均为婴儿期发病，临床表现为RDP，但重叠有部.分AHc表型。部分家系成员有二次发作。结论ATPlA3基因p．R756H突变为该家系中的致病性.突变，认识ATPlA3基因突变导致RDP的表型特征具有重要的临床意义。