Organization of the Flavivirus RNA replicase complex.
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DOI：
10.1002/wrna.1437
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发表时间：
2017-11
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Geiss BJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Brand C;Bisaillon M;Geiss BJ
黄病毒，例如登革热、日本脑炎、西尼罗河病毒、黄热病和寨卡病毒，是严重的人类病原体，每年在全球造成显着的发病率和死亡率。黄病毒是单链、正义 RNA 病毒，编码两种多域蛋白 NS3 和 NS5，它们具有基因组复制和加帽所需的所有酶活性。 NS3 和 NS5 在病毒诱导的复制区室中相互作用，形成 RNA 基因组复制酶复合物。尽管这两种蛋白质的单独酶活性已被广泛研究并得到充分表征，但我们对它们在正链 RNA 合成和加帽过程中如何相互作用以有效协调各自活性的理解仍然存在差距。在这里，我们讨论了关于 NS3 和 NS5 蛋白的结构和功能的已知信息，并基于大量关于病毒酶如何发挥作用、NS3 和 NS5 之间的物理约束以及复制过程中的关键步骤的文献，提出了一个初步的 NS3:NS5:RNA 相互作用模型。
Flaviviruses, such as Dengue, Japanese encephalitis, West Nile, Yellow Fever, and Zika viruses, are serious human pathogens that cause significant morbidity and mortality globally each year. Flaviviruses are single-stranded, positive-sense RNA viruses, and encode two multidomain proteins, NS3 and NS5, that possess all enzymatic activities required for genome replication and capping. NS3 and NS5 interact within virus-induced replication compartments to form the RNA genome replicase complex. Although the individual enzymatic activities of both proteins have been extensively studied and are well characterized, there are still gaps in our understanding of how they interact to efficiently coordinate their respective activities during positive strand RNA synthesis and capping. Here, we discuss what is known about the structures and functions of the NS3 and NS5 proteins and propose a preliminary NS3:NS5:RNA interaction model based on a large body of literature about how the viral enzymes function, physical restraints between NS3 and NS5, as well as critical steps in the replication process.
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