Molecular mechanism of poly(ADP-ribosyl)ation by PARP1 and identification of lysine residues as ADP-ribose acceptor sites.
Molecular mechanism of poly(ADP-ribosyl)ation by PARP1 and identification of lysine residues as ADP-ribose acceptor sites.
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DOI：
10.1093/nar/gkp229
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发表时间：
2009-06
影响因子：
14.9
通讯作者：
Hottiger MO
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Altmeyer M;Messner S;Hassa PO;Fey M;Hottiger MO
聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP 1）以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）为底物合成聚（ADP-核糖）（PAR）。尽管对PARP 1的细胞功能进行了深入研究，但PAR形成的分子机制尚未得到全面了解。在这项研究中，我们阐明了聚（ADP-核糖基）化的分子机制，并确定PAR受体位点。不同嵌合体蛋白的产生揭示了PARP 1、PARP 2和PARP 3的氨基端结构域与其相应的催化结构域紧密合作。PARP 1的氨基端DNA结合结构域和催化结构域之间的DNA依赖性相互作用增加了NAD的Vmax，降低了Km。此外，我们表明，谷氨酸残基的PARP 1的自动修饰结构域是不需要PAR的形成。相反，我们确定个别赖氨酸残基作为ADP-核糖基化的受体位点。总之，我们的研究结果提供了新的PAR合成机制的见解与PARP家族成员的不同生物学功能的显着相关性。
Poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) synthesizes poly(ADP-ribose) (PAR) using nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) as a substrate. Despite intensive research on the cellular functions of PARP1, the molecular mechanism of PAR formation has not been comprehensively understood. In this study, we elucidate the molecular mechanisms of poly(ADP-ribosyl)ation and identify PAR acceptor sites. Generation of different chimera proteins revealed that the amino-terminal domains of PARP1, PARP2 and PARP3 cooperate tightly with their corresponding catalytic domains. The DNA-dependent interaction between the amino-terminal DNA-binding domain and the catalytic domain of PARP1 increased Vmax and decreased the Km for NAD. Furthermore, we show that glutamic acid residues in the auto-modification domain of PARP1 are not required for PAR formation. Instead, we identify individual lysine residues as acceptor sites for ADP-ribosylation. Together, our findings provide novel mechanistic insights into PAR synthesis with significant relevance for the different biological functions of PARP family members.
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影响因子：
2.9
作者：
CERVANTESLAUREAN, D;MINTER, DE;JACOBSON, MK
通讯作者：
JACOBSON, MK
DOI：
10.1016/0167-4838(91)99007-f
发表时间：
1991-06-24
期刊：
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA
影响因子：
--
作者：
DESMARAIS, Y;MENARD, L;POIRIER, GG
通讯作者：
POIRIER, GG
DOI：
10.1016/j.biocel.2008.03.008
发表时间：
2008-01-01
影响因子：
4
作者：
Haenni, Sandra S.;Hassa, Paul O.;Hottiger, Michael O.
通讯作者：
Hottiger, Michael O.
DOI：
10.1073/pnas.1633591100
发表时间：
2003-08-05
影响因子：
11.1
作者：
Fjeld, CC;Birdsong, WT;Goodman, RH
通讯作者：
Goodman, RH
影响因子：
4
作者：
Augustin, A;Spenlehauer, C;de Murcia, G
通讯作者：
de Murcia, G