Structural and mechanistic insights into the interaction between Pyk2 and paxillin LD motifs.
Structural and mechanistic insights into the interaction between Pyk2 and paxillin LD motifs.
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DOI：
10.1016/j.jmb.2014.08.014
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发表时间：
2014-12-12
影响因子：
5.6
通讯作者：
Zheng JJ
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Vanarotti MS;Miller DJ;Guibao CD;Nourse A;Zheng JJ
富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（Pyk 2）是细胞质酪氨酸激酶的粘着斑激酶（FAK）亚家族的成员。C-末端Pyk 2粘着斑靶向（Pyk 2-FAT）结构域与粘着分子桩蛋白结合。Paxillin具有五个亮氨酸-天冬氨酸（LD）基序（LD 1-LD 5）。在这里，我们表明，第二LD基序桩蛋白，LD 2，与Pyk 2-FAT相互作用，类似于已知的Pyk 2-FAT/LD 4相互作用。两个LD基序都可以靶向Pyk 2-FAT上的两个配体结合位点。有趣的是，它们也对Pyk 2-FAT具有相似的结合亲和力，相对于另一个位点优先与一个位点结合。尽管如此，桩蛋白（桩蛋白133 -290）的LD 2-LD 4区域与Pyk 2-FAT结合为1：1复合物。然而，我们的数据表明Pyk 2-FAT和桩蛋白复合物是动态的，并且它似乎是两种不同构象的桩蛋白的混合物，这两种构象几乎同等地竞争Pyk 2-FAT结合。这些研究提供了深入了解桩蛋白对Pyk 2和FAK的潜在选择性，这可能影响这两种密切相关的激酶在粘着斑部位的不同行为。
Proline-rich tyrosine kinase 2 (Pyk2) is a member of the focal adhesion kinase (FAK) subfamily of cytoplasmic tyrosine kinases. The C-terminal Pyk2 focal adhesion-targeting (Pyk2-FAT) domain binds to paxillin, an adhesion molecule. Paxillin has five leucine-aspartate (LD) motifs (LD1–LD5). Here, we show that the second LD motif of paxillin, LD2, interacts with Pyk2-FAT, similar to the known Pyk2-FAT/LD4 interaction. Both LD motifs can target two ligand-binding sites on Pyk2-FAT. Interestingly, they also share similar binding affinity for Pyk2-FAT with preferential association to one site relative to the other. Nevertheless, the LD2–LD4 region of paxillin (paxillin133–290) binds to Pyk2-FAT as a 1:1 complex. However, our data suggests that the Pyk2-FAT and paxillin complex is dynamic and it appears to be a mixture of two distinct conformations of paxillin which almost equally compete for Pyk2-FAT binding. These studies provide insight into the underlying selectivity of paxillin for Pyk2 and FAK which may influence the differing behavior of these two closely-related kinases in focal adhesion sites.
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DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
DOI：
10.1107/s0907444909052925
发表时间：
2010-02
期刊：
Acta crystallographica. Section D, Biological crystallography
影响因子：
--
作者：
Adams PD;Afonine PV;Bunkóczi G;Chen VB;Davis IW;Echols N;Headd JJ;Hung LW;Kapral GJ;Grosse-Kunstleve RW;McCoy AJ;Moriarty NW;Oeffner R;Read RJ;Richardson DC;Richardson JS;Terwilliger TC;Zwart PH
通讯作者：
Zwart PH
影响因子：
64.8
作者：
GUAN, JL;SHALLOWAY, D
通讯作者：
SHALLOWAY, D
DOI：
10.1107/s0907444998003254
发表时间：
1998-09-01
期刊：
ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-BIOLOGICAL CRYSTALLOGRAPHY
影响因子：
--
作者：
Brunger, AT;Adams, PD;Warren, GL
通讯作者：
Warren, GL
影响因子：
2.9
作者：
FARROW, NA;MUHANDIRAM, R;KAY, LE
通讯作者：
KAY, LE