Amylin inhibits bone resorption while the calcitonin receptor controls bone formation in vivo.
Amylin inhibits bone resorption while the calcitonin receptor controls bone formation in vivo.
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DOI：
10.1083/jcb.200312135
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发表时间：
2004-02-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Karsenty G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dacquin R;Davey RA;Laplace C;Levasseur R;Morris HA;Goldring SR;Gebre-Medhin S;Galson DL;Zajac JD;Karsenty G
胰淀素是由胰腺β细胞与胰岛素共同分泌的激素降钙素家族的成员。细胞培养分析表明，胰淀素可以影响骨形成和骨吸收，后者的功能后，其结合到降钙素受体（CALCR）。在这里，我们表明胰淀素失活导致低骨量由于骨吸收的增加，而骨形成不受影响。在体外，胰淀素以ERK 1/2依赖性方式抑制单核破骨细胞前体融合成多核破骨细胞。尽管淀粉样蛋白+/−小鼠与淀粉样蛋白缺陷小鼠一样表现出低骨量表型和骨吸收增加，但由于骨形成增加，Calcr +/−小鼠表现出高骨量。此外，Calcr和胰淀素失活的复合杂合子小鼠显示在Calcr +/−和胰淀素+/−小鼠中观察到的骨异常，从而排除了胰淀素使用CALCR抑制体内破骨细胞生成。因此，胰淀素是通过未鉴定的受体起作用的骨吸收的生理调节剂。
Amylin is a member of the calcitonin family of hormones cosecreted with insulin by pancreatic β cells. Cell culture assays suggest that amylin could affect bone formation and bone resorption, this latter function after its binding to the calcitonin receptor (CALCR). Here we show that Amylin inactivation leads to a low bone mass due to an increase in bone resorption, whereas bone formation is unaffected. In vitro, amylin inhibits fusion of mononucleated osteoclast precursors into multinucleated osteoclasts in an ERK1/2-dependent manner. Although Amylin +/− mice like Amylin-deficient mice display a low bone mass phenotype and increased bone resorption, Calcr +/− mice display a high bone mass due to an increase in bone formation. Moreover, compound heterozygote mice for Calcr and Amylin inactivation displayed bone abnormalities observed in both Calcr +/− and Amylin +/− mice, thereby ruling out that amylin uses CALCR to inhibit osteoclastogenesis in vivo. Thus, amylin is a physiological regulator of bone resorption that acts through an unidentified receptor.
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