Cellular autophagy, an unbidden effect of caspase inhibition by zVAD-fmk.
Cellular autophagy, an unbidden effect of caspase inhibition by zVAD-fmk.
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DOI：
10.1111/febs.16346
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发表时间：
2022-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
zVAD-fastrin是一种广泛使用的泛半胱天冬酶抑制剂，其阻断细胞凋亡，但具有不期望的副作用，包括自噬。在这个问题上，Needs等人提出，zVAD-fastin通过抑制N-聚糖酶NGLY 1而不是半胱天冬酶来诱导自噬。NGLY 1是ERAD反应所必需的，NGLY 1失活突变的患者存在神经发育缺陷和器官功能障碍。NGLY 1抑制自噬的基础水平的能力可能有助于这种病理学。这项研究证明了蛋白质周转和自噬之间可能的串扰，同时也强调了使用化学工具来询问这些途径时特异性的重要性。zVAD-favor是一种泛半胱天冬酶抑制剂，其阻断细胞凋亡并且在某些情况下还诱导自噬。Needs等人提出，zVAD-fatal通过抑制N-聚糖酶NGLY 1诱导自噬。具有更高选择性弹头的不同泛胱天蛋白酶抑制剂qVD-OPh不抑制NGLY 1。这份报告强调了使用化学抑制剂询问细胞凋亡和自噬途径时特异性的重要性。
zVAD-fmk is a widely used pan-caspase inhibitor that blocks apoptosis but has undesirable side-effects, including autophagy. In this issue, Needs et al. proposes that zVAD-fmk induces autophagy by inhibiting the N-glycanase NGLY1 rather than caspases. NGLY1 is essential for the ERAD response and patients with inactivating mutations in NGLY1 present with neurodevelopmental defects and organ dysfunction. The ability of NGLY1 to inhibit basal levels of autophagy may contribute to this pathology. This study demonstrates possible cross talk between protein turnover and autophagy while also underscoring the importance of specificity when using chemical tools to interrogate these pathways. zVAD-fmk is a pan-caspase inhibitor that blocks apoptosis and also induces autophagy in some contexts. Needs et al. propose that zVAD-fmk induces autophagy by inhibiting the N-glycanase NGLY1. A different pan-caspase inhbitior, qVD-OPh, with a more highly selective warhead, does not inhibit NGLY1. This report underscores the importance of specificity when using chemical inhibitors to interrogate apoptosis and autophagy pathways.
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影响因子：
11.1
作者：
He C;Klionsky DJ
通讯作者：
Klionsky DJ
DOI：
10.1111/febs.16345
发表时间：
2022-06
期刊：
The FEBS journal
影响因子：
--
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
56.9
作者：
Yu, L;Alva, A;Lenardo, MJ
通讯作者：
Lenardo, MJ
影响因子：
3.5
作者：
Suzuki T;Huang C;Fujihira H
通讯作者：
Fujihira H
影响因子：
4.8
作者：
Thornberry, NA;Ranon, TA;Nicholson, DW
通讯作者：
Nicholson, DW