CD4+ T cells in the lungs of acute sarcoidosis patients recognize an Aspergillus nidulans epitope.
CD4+ T cells in the lungs of acute sarcoidosis patients recognize an Aspergillus nidulans epitope.
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DOI：
10.1084/jem.20210785
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发表时间：
2021-10-04
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Fontenot AP
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Greaves SA;Ravindran A;Santos RG;Chen L;Falta MT;Wang Y;Mitchell AM;Atif SM;Mack DG;Tinega AN;Maier LA;Dai S;Pinilla C;Grunewald J;Fontenot AP
我们鉴定了一种源自构巢曲霉的肽，该肽被 Löfgren 综合征 (LS) 患者肺部的 CD4+ T 细胞识别，并提供了构巢曲霉在 LS 发病机制中发挥作用的证据。洛夫格伦综合征 (LS) 是结节病的一种急性形式，其特征是与 HLA-DRB1*03 (HLA-DR3) 存在遗传关联，并且支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中特异性未知的 CD4+ T 细胞积聚。在这里，我们筛选了相关 LS 特异性 TCR 的抗原特异性，并鉴定了源自构巢曲霉 NAD 依赖性组蛋白脱乙酰酶 hst4 (NDPD) 的肽，该肽以 HLA-DR3 限制的方式刺激这些 CD4+ T 细胞。使用 ELISPOT 分析，与 DR3+ 对照受试者相比，在 DR3+ LS 受试者的 BAL 中观察到更多数量的 IFN-γ 和 IL-2 分泌 T 细胞对 NDPD 肽的反应。最后，在 DR3+ LS 受试者的血清中检测到对构巢曲霉 NDPD 的 IgG 抗体反应增加。因此，我们的研究结果鉴定了来自 LS 患者肺部的 CD4+ T 细胞的配体，并表明构巢曲霉在 LS 病因学中的作用。
We identify a peptide derived from Aspergillus nidulans recognized by CD4+ T cells derived from the lungs of Löfgren’s syndrome (LS) patients and provide evidence that A. nidulans plays a role in the pathogenesis of LS. Löfgren’s syndrome (LS) is an acute form of sarcoidosis characterized by a genetic association with HLA-DRB1*03 (HLA-DR3) and an accumulation of CD4+ T cells of unknown specificity in the bronchoalveolar lavage (BAL). Here, we screened related LS-specific TCRs for antigen specificity and identified a peptide derived from NAD-dependent histone deacetylase hst4 (NDPD) of Aspergillus nidulans that stimulated these CD4+ T cells in an HLA-DR3–restricted manner. Using ELISPOT analysis, a greater number of IFN-γ– and IL-2–secreting T cells in the BAL of DR3+ LS subjects compared with DR3+ control subjects was observed in response to the NDPD peptide. Finally, increased IgG antibody responses to A. nidulans NDPD were detected in the serum of DR3+ LS subjects. Thus, our findings identify a ligand for CD4+ T cells derived from the lungs of LS patients and suggest a role of A. nidulans in the etiology of LS.
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DOI：
10.1126/science.aad2791
发表时间：
2016-02-12
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Delong T;Wiles TA;Baker RL;Bradley B;Barbour G;Reisdorph R;Armstrong M;Powell RL;Reisdorph N;Kumar N;Elso CM;DeNicola M;Bottino R;Powers AC;Harlan DM;Kent SC;Mannering SI;Haskins K
通讯作者：
Haskins K
影响因子：
24.3
作者：
Gupta, D.;Agarwal, R.;Jindal, S. K.
通讯作者：
Jindal, S. K.
DOI：
10.1164/rccm.200608-1197oc
发表时间：
2007-01-01
影响因子：
24.7
作者：
Grunewald, Johan;Eklund, Anders
通讯作者：
Eklund, Anders
DOI：
10.1073/pnas.1001772107
发表时间：
2010-04-20
影响因子：
11.1
作者：
Dai, Shaodong;Murphy, Guinevere A.;Fontenot, Andrew P.
通讯作者：
Fontenot, Andrew P.
DOI：
10.1164/rccm.202002-0251st
发表时间：
2020-04-15
影响因子：
24.7
作者：
Crouser, Elliott D.;Maier, Lisa A.;Baughman, Robert P.
通讯作者：
Baughman, Robert P.