巨噬细胞在不同组织再生中的研究进展
巨噬细胞在不同组织再生中的研究进展
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DOI：
10.3969/j.issn.1000-4718.2021.03.025
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
刘培晶
中科院分区：
文献类型：
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作者：
王伦平;陈蕊;严金川;刘培晶
组织再生是指身体剩余的健康细胞增殖并替代受损丢失部分的过程。实现组织再生对维持机体的正常结构和功能至关重要。不同组织的再生能力因物种、组织部位和生长发育的阶段的不同存在着显著的差异。譬如,非哺乳脊椎动物心脏损伤后具有高度再生能力,而成年哺乳动物心脏受损后再生能力有限。再生能力受限的组织在损伤后多表现为纤维化瘢痕修复,但纤维化进展可导致组织的结构和功能障碍,进而继发多种临床疾病。干细胞移植是当前最重要的再生疗法,但是具有干细胞存活率低、分化不成熟等缺陷,移植后易致心律失常、肿瘤发生等风险增加。实现组织再生是医学领域亟待解决的一大难题。巨噬细胞广泛分布在全身组织中,是诱发机体炎症免疫反应的一种关键细胞,主要包括胚胎卵黄囊来源的巨噬细胞(embryonic yolk sac-derived macrophages,YSDM)和骨髓源性单核细胞分化而成的巨噬细胞(macrophages derived from bone marrow-derived monocytes,BMDM)两种。生理条件下,人体组织中长期驻留的巨噬细胞主要来源于卵黄囊、胎肝和造血干细胞;组织损伤后,炎性单核细胞(巨噬细胞前体)在趋化因子和黏附分子引导下可从循环中募集至损伤部位并分化为巨噬细胞。巨噬细胞主要包括经典的M1促炎型巨噬细胞和M2抗炎型巨噬细胞(M2a、M2b、M2c及M2d四种亚型)。此外,巨噬细胞还可以分化为Mhem、M4、MOX及根据细胞表面标志物表达差异而定义的其他多种亚群。巨噬细胞具有高度可塑性,在不同刺激下可以分化为特定的表型。既往研究多集中于对巨噬细胞通过诱发免疫反应促进组织损伤的表型、形态和机制的观察和描述上。随着再生医学和现代分子生物学的逐步发展,近期研究发现,巨噬细胞在促进心脏、肝脏、肾脏、肌肉、神经等不同组织再生中发挥重要作用。不同病理微环境下巨噬细胞通过分泌再生相关细胞因子、极化为不同表型甚至转分化为其他细胞类型调控组织再生。不同损伤模型中巨噬细胞耗竭会引起相应组织器官再生受阻。为此,探索再生过程中的巨噬细胞的表型及作用机制有助于为组织再生障碍所致疾病开发新的治疗策略。