Enhanced mast cell activation in mice deficient in the A2b adenosine receptor.
Enhanced mast cell activation in mice deficient in the A2b adenosine receptor.
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DOI：
10.1084/jem.20061372
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发表时间：
2007-01-22
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Tilley SL
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hua X;Kovarova M;Chason KD;Nguyen M;Koller BH;Tilley SL
通过高亲和力的IgE受体将IgE与肥大细胞结合，通过抗原介导的交联会触发信号级联，导致细胞内钙储存释放，随后细胞外钙流入。细胞内钙离子的集体增加是肥大细胞释放颗粒内容物的关键，其中包括急性过敏反应的介质。我们发现肥大细胞对通过这一途径的抗原介导的脱颗粒的敏感性可以显著地受到A2B腺苷受体的影响。小鼠骨髓来源的肥大细胞上Gs偶联受体的丢失导致环磷酸腺苷的基础水平降低，并在抗原激活后通过储存操作的钙通道过量地进入细胞外钙。缺乏A2B受体的小鼠对IgE介导的过敏反应表现出更高的敏感性。总而言之，这些发现表明，A2B腺苷受体是肥大细胞内信号通路的关键调节因子，当遇到抗原时，这些信号通路协同作用，限制肥大细胞的反应性。
Antigen-mediated cross-linking of IgE bound to mast cells via the high affinity receptor for IgE triggers a signaling cascade that results in the release of intracellular calcium stores, followed by an influx of extracellular calcium. The collective increase in intracellular calcium is critical to the release of the granular contents of the mast cell, which include the mediators of acute anaphylaxis. We show that the sensitivity of the mast cell to antigen-mediated degranulation through this pathway can be dramatically influenced by the A2b adenosine receptor. Loss of this Gs-coupled receptor on mouse bone marrow–derived mast cells results in decreased basal levels of cyclic AMP and an excessive influx of extracellular calcium through store-operated calcium channels following antigen activation. Mice lacking the A2b receptor display increased sensitivity to IgE-mediated anaphylaxis. Collectively, these findings show that the A2b adenosine receptor functions as a critical regulator of signaling pathways within the mast cell, which act in concert to limit the magnitude of mast cell responsiveness when antigen is encountered.
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DOI：
10.1152/ajplung.00188.2005
发表时间：
2006-02-01
影响因子：
4.9
作者：
Ay, B;Iyanoye, A;Pabelick, CM
通讯作者：
Pabelick, CM
影响因子：
5.8
作者：
Feoktistov, I;Garland, EM;Biaggioni, I
通讯作者：
Biaggioni, I
影响因子：
6
作者：
Grimbaldeston, MA;Chen, CC;Galli, SJ
通讯作者：
Galli, SJ
影响因子：
15.9
作者：
FEOKTISTOV, I;BIAGGIONI, I
通讯作者：
BIAGGIONI, I
DOI：
10.1124/jpet.105.096016
发表时间：
2006-04-01
影响因子：
3.5
作者：
Kreckler, LM;Wan, TC;Auchampach, JA
通讯作者：
Auchampach, JA