Wild-type and mutant SOD1 share an aberrant conformation and a common pathogenic pathway in ALS.
Wild-type and mutant SOD1 share an aberrant conformation and a common pathogenic pathway in ALS.
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DOI：
10.1038/nn.2660
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发表时间：
2010-11
影响因子：
25
通讯作者：
Brown, Robert H., Jr.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bosco, Daryl A.;Morfini, Gerardo;Karabacak, N. Murat;Song, Yuyu;Gros-Louis, Francois;Pasinelli, Piera;Goolsby, Holly;Fontaine, Benjamin A.;Lemay, Nathan;McKenna-Yasek, Diane;Frosch, Matthew P.;Agar, Jeffrey N.;Julien, Jean-Pierre;Brady, Scott T.;Brown, Robert H., Jr.
许多突变赋予铜/锌超氧化物歧化酶-1（SOD1）一种或多种毒性功能，其损害运动神经元活力并引起家族性肌萎缩侧索硬化（FALS）。使用构象特异性抗体，检测错误折叠的SOD1（C4F6），我们证明，氧化的WT-SOD1和muplant-SOD1共享一个构象表位，不存在于正常WT-SOD1。在人类散发性ALS（SALS）病例的一个子集中，腰骶脊髓运动神经元显示出惊人的C4F6免疫反应性，表明存在异常的WT-SOD 1种类。从SALS组织免疫纯化的重组氧化WT-SOD 1和WT-SOD 1以类似于FALS相关突变SOD 1的方式抑制基于驱动蛋白的快速轴突转运。这里的研究表明，WT-SOD 1可以在SALS中致病，并确定了一种常见于FALS和SALS的SOD 1依赖性致病机制。
Many mutations confer upon copper/zinc superoxide dismutase-1 (SOD1) one or more toxic function(s) that impair motor neuron viability and cause familial amyotrophic lateral sclerosis (FALS). Using a conformation-specific antibody that detects misfolded SOD1 (C4F6), we demonstrate that oxidized WT-SOD1 and mutant-SOD1 share a conformational epitope that is not present in normal WT-SOD1. In a subset of human sporadic ALS (SALS) cases, motor neurons in the lumbosacral spinal cord displayed striking C4F6 immunoreactivity, denoting the presence of aberrant WT-SOD1 species. Recombinant, oxidized WT-SOD1 and WT-SOD1 immunopurified from SALS tissues inhibited kinesin-based fast axonal transport in a manner similar to FALS-linked mutant SOD1. Studies here suggest that WT-SOD1 can be pathogenic in SALS and identifies an SOD1-dependent pathogenic mechanism common to FALS and SALS.
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影响因子：
4.8
作者：
Molnar, Kathleen S.;Karabacak, N. Murat;Agar, Jeffrey N.
通讯作者：
Agar, Jeffrey N.
DOI：
10.1073/pnas.0704307104
发表时间：
2007-07-03
影响因子：
11.1
作者：
Banci, Lucia;Bertini, Ivano;Whitelegge, Julian P.
通讯作者：
Whitelegge, Julian P.
影响因子：
12.7
作者：
Kerman, Aaron;Liu, Hsueh-Ning;Chakrabartty, Avijit
通讯作者：
Chakrabartty, Avijit
影响因子：
16.2
作者：
Pasinelli, P;Belford, ME;Brown, RH
通讯作者：
Brown, RH
DOI：
10.1523/jneurosci.3463-09.2009
发表时间：
2009-10-14
期刊：
The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience
影响因子：
--
作者：
Morfini GA;Burns M;Binder LI;Kanaan NM;LaPointe N;Bosco DA;Brown RH Jr;Brown H;Tiwari A;Hayward L;Edgar J;Nave KA;Garberrn J;Atagi Y;Song Y;Pigino G;Brady ST
通讯作者：
Brady ST