Derlin-1 is a rhomboid pseudoprotease required for the dislocation of mutant α-1 antitrypsin from the endoplasmic reticulum.
Derlin-1 is a rhomboid pseudoprotease required for the dislocation of mutant α-1 antitrypsin from the endoplasmic reticulum.
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DOI：
10.1038/nsmb.2111
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发表时间：
2011-09-11
影响因子：
16.8
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
错误折叠的分泌蛋白的降解最终由细胞质中的泛素-蛋白酶体系统介导，因此内质网相关降解（ERAD）底物必须通过AAA ATP酶p97/VCP驱动的过程移位穿过ER膜。Derlins招募p97/VCP，并被提议成为脱位机制的一部分。在这里，我们报告说，Derlins是膜内蛋白酶的菱形家族的非活性成员，并通过C-末端SHP盒结合p97/VCP。在菱形结构域内携带突变的人Derlin-1稳定了ER膜胞质面的突变体α-1抗胰蛋白酶（NHK），而不破坏p97/VCP相互作用。我们建议，基板的相互作用和p97/VCP招聘是独立的功能，是必不可少的错位，可以分别分配到菱形域和C端的Derlin-1。这些数据表明，膜内蛋白水解和蛋白质移位共享意想不到的机制功能。
The degradation of misfolded secretory proteins is ultimately mediated by the ubiquitin-proteasome system in the cytoplasm, therefore endoplasmic reticulum–associated degradation (ERAD) substrates must be dislocated across the ER membrane through a process driven by the AAA ATPase p97/VCP. Derlins recruit p97/VCP and have been proposed to be part of the dislocation machinery. Here we report that Derlins are inactive members of the rhomboid family of intramembrane proteases and bind p97/VCP through C-terminal SHP boxes. Human Derlin-1 harboring mutations within the rhomboid domain stabilized mutant α-1 antitrypsin (NHK) at the cytosolic face of the ER membrane without disrupting the p97/VCP interaction. We propose that substrate interaction and p97/VCP recruitment are separate functions that are essential for dislocation and can be assigned respectively to the rhomboid domain and the C terminus of Derlin-1. These data suggest that intramembrane proteolysis and protein dislocation share unexpected mechanistic features.
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DOI：
10.1073/pnas.0805371105
发表时间：
2008-08-26
影响因子：
11.1
作者：
Mueller, Britta;Klemm, Elizabeth J.;Ploegh, Hidde L.
通讯作者：
Ploegh, Hidde L.
影响因子：
11.4
作者：
Lemberg, MK;Menendez, J;Freeman, M
通讯作者：
Freeman, M
影响因子：
5.3
作者：
Rabinovich, E;Kerem, A;Bar-Nun, S
通讯作者：
Bar-Nun, S
影响因子：
64.8
作者：
Lilley, BN;Ploegh, HL
通讯作者：
Ploegh, HL
影响因子：
2.6
作者：
Sato, Brian K.;Hampton, Randolph Y.
通讯作者：
Hampton, Randolph Y.