The Role of SOX9 in IGF-II-Mediated Pulmonary Fibrosis.
The Role of SOX9 in IGF-II-Mediated Pulmonary Fibrosis.
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DOI：
10.3390/ijms241411234
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发表时间：
2023-07-08
影响因子：
5.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
与系统性硬化症（SSc）相关的肺纤维化（PF）导致显著的发病率和死亡率。我们以前报道过胰岛素样生长因子-II（IGF-II）在SSc患者的肺组织和成纤维细胞中过表达，IGF-II通过上调I型胶原、纤连蛋白和TGFβ促进纤维化。我们现在发现IGF-II增加促纤维化信号分子TGFβ2的mRNA水平，（p ≤ 0.01）和TGFβ3（p ≤ 0.05），III型胶原（p ≤ 0.01）和胶原蛋白翻译后修饰酶P4 HA 2（p ≤ 0.05）、P3H2（p ≤ 0.05）、LOX（p = 0.065）、LOXL2（p ≤ 0.05）、LOXL4（p ≤ 0.05）。IGF-II增加TGFβ2（p ≤ 0.01）以及COL 3A 1、P4 HA 2、P4 H β和LOXL 4（p ≤ 0.05）的蛋白水平。相反，IGF-II降低胶原降解酶组织蛋白酶（CTS）K、CTSB和CTSL的mRNA水平以及CTSK的蛋白水平（p ≤ 0.05）。与健康对照相比，SSc肺组织中SRY盒转录因子9（SOX 9）在mRNA（p ≤ 0.05）和蛋白质（p ≤ 0.01）水平上过表达。IGF-II通过IGF 1 R/IR混合受体诱导肺成纤维细胞中的SOX 9（p ≤ 0.05），SOX 9调节IGF-II下游的TGFβ2（p ≤ 0.05）、TGFβ3（p ≤ 0.05）、COL 3A 1（p ≤ 0.01）和P4 HA 2（p ≤ 0.001）。我们的研究结果确定了一个新的IGF-II信号轴和下游目标，在一个SOX 9依赖性和非依赖性的方式调节。我们的研究结果为IGF-II在促进肺纤维化中的作用提供了新的见解。
Pulmonary fibrosis (PF) associated with systemic sclerosis (SSc) results in significant morbidity and mortality. We previously reported that insulin-like growth factor-II (IGF-II) is overexpressed in lung tissues and fibroblasts from SSc patients, and IGF-II fosters fibrosis by upregulating collagen type I, fibronectin, and TGFβ. We now show that IGF-II augments mRNA levels of profibrotic signaling molecules TGFβ2 (p ≤ 0.01) and TGFβ3 (p ≤ 0.05), collagen type III (p ≤ 0.01), and the collagen posttranslational modification enzymes P4HA2 (p ≤ 0.05), P3H2 (p ≤ 0.05), LOX (p = 0.065), LOXL2 (p ≤ 0.05), LOXL4 (p ≤ 0.05) in primary human lung fibroblasts. IGF-II increases protein levels of TGFβ2 (p ≤ 0.01), as well as COL3A1, P4HA2, P4Hβ, and LOXL4 (p ≤ 0.05). In contrast, IGF-II decreases mRNA levels of the collagen degradation enzymes cathepsin (CTS) K, CTSB, and CTSL and protein levels of CTSK (p ≤ 0.05). The SRY-box transcription factor 9 (SOX9) is overexpressed in SSc lung tissues at the mRNA (p ≤ 0.05) and protein (p ≤ 0.01) levels compared to healthy controls. IGF-II induces SOX9 in lung fibroblasts (p ≤ 0.05) via the IGF1R/IR hybrid receptor, and SOX9 regulates TGFβ2 (p ≤ 0.05), TGFβ3 (p ≤ 0.05), COL3A1 (p ≤ 0.01), and P4HA2 (p ≤ 0.001) downstream of IGF-II. Our results identify a novel IGF-II signaling axis and downstream targets that are regulated in a SOX9-dependent and -independent manner. Our findings provide novel insights on the role of IGF-II in promoting pulmonary fibrosis.
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DOI：
10.1111/j.1432-1033.1978.tb12071.x
发表时间：
1978-01-01
期刊：
EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
影响因子：
--
作者：
EVANS, P;ETHERINGTON, DJ
通讯作者：
ETHERINGTON, DJ
影响因子：
4.6
作者：
Aumiller V;Strobel B;Romeike M;Schuler M;Stierstorfer BE;Kreuz S
通讯作者：
Kreuz S
DOI：
10.7759/cureus.16404
发表时间：
2021-07
期刊：
Cureus
影响因子：
--
作者：
Kafle S;Thapa Magar M;Patel P;Poudel A;Cancarevic I
通讯作者：
Cancarevic I
关键基因 Eln 和 Tgfb3 的上调与心脏肥大的严重程度相关
影响因子：
4.4
作者：
Zhang, Rui;Xu, Xuan;Chen, Xi;Hao, Chunshu;Ji, Zhenjun;Zuo, Pengfei;Yang, Mingming;Ma, Genshan;Li, Yongjun
通讯作者：
Li, Yongjun
影响因子：
15.9
作者：
Federici, M;Zucaro, L;Sesti, G
通讯作者：
Sesti, G