The Blk pathway functions as a tumor suppressor in chronic myeloid leukemia stem cells.
The Blk pathway functions as a tumor suppressor in chronic myeloid leukemia stem cells.
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DOI：
10.1038/ng.2350
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发表时间：
2012-07-15
期刊：
影响因子：
30.8
通讯作者：
Li, Shaoguang
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Zhang, Haojian;Peng, Cong;Hu, Yiguo;Li, Huawei;Sheng, Zhi;Chen, Yaoyu;Sullivan, Con;Cerny, Jan;Hutchinson, Lloyd;Higgins, Anne;Miron, Patricia;Zhang, Xueqing;Brehm, Michael A.;Li, Dongguang;Green, Michael R.;Li, Shaoguang
治疗癌症的策略是靶向并根除癌症干细胞 (CSC)，而不伤害其正常干细胞对应物。这种方法的成功依赖于选择性调节 CSC 功能的分子途径的识别。使用 BCR-ABL 诱导的慢性粒细胞白血病 (CML) 作为 CSC 疾病模型，我们发现 BCR-ABL 通过 c-Myc 下调 CML 小鼠白血病干细胞 (LSC) 中的 B 淋巴激酶 (Blk) 基因，并且 Blk 在 LSC 中充当肿瘤抑制因子，但不影响正常造血干细胞 (HSC) 或 造血作用。 Blk 通过涉及上游调节器 Pax5 和下游效应器 p27 的途径抑制 LSC 功能。抑制该 Blk 通路会加速 CML 的发展，而增加 Blk 通路的活性则会延迟 CML 的发展。 Blk 还抑制人类 CML 干细胞。我们的结果证明了选择性靶向 LSC 的可行性，这种方法应该适用于其他癌症。
A therapeutic strategy for treating cancer is to target and eradicate cancer stem cells (CSCs) without harming their normal stem cell counterparts. The success of this approach relies on identification of molecular pathways that selectively regulate CSC function. Using BCR-ABL-induced chronic myeloid leukemia (CML) as a disease model for CSCs, we show that BCR-ABL down-regulates the B lymphoid kinase (Blk) gene through c-Myc in leukemia stem cells (LSCs) in CML mice and that Blk functions as a tumor suppressor in LSCs but does not affect normal hematopoietic stem cells (HSCs) or hematopoiesis. Blk suppresses LSC function through a pathway involving an upstream regulator, Pax5, and a downstream effector, p27. Inhibition of this Blk pathway accelerates CML development, whereas increased activity of the Blk pathway delays CML development. Blk also suppresses human CML stem cells. Our results demonstrate the feasibility of selectively targeting LSCs, an approach that should be applicable to other cancers.
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影响因子：
64.8
作者：
Mullighan, Charles G.;Goorha, Salil;Downing, James R.
通讯作者：
Downing, James R.
影响因子：
11.4
作者：
Hu, Y.;Chen, Y.;Li, S.
通讯作者：
Li, S.
DOI：
10.1084/jem.189.9.1399
发表时间：
1999-05-03
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Li S;Ilaria RL Jr;Million RP;Daley GQ;Van Etten RA
通讯作者：
Van Etten RA
影响因子：
20.3
作者：
Heaney, Nicholas B.;Pellicano, Francesca;Holyoake, Tessa L.
通讯作者：
Holyoake, Tessa L.
影响因子：
20.3
作者：
Jonuleit, T;van der Kuip, H;Aulitzky, WE
通讯作者：
Aulitzky, WE