Tunable protease-activatable virus nanonodes.
Tunable protease-activatable virus nanonodes.
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DOI：
10.1021/nn500550q
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发表时间：
2014-05-27
期刊：
影响因子：
17.1
通讯作者：
Suh, Junghae
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Judd, Justin;Ho, Michelle L.;Tiwari, Abhinav;Gomez, Eric J.;Dempsey, Christopher;Van Vliet, Kim;Igoshin, Oleg A.;Silberg, Jonathan J.;Agbandje-McKenna, Mavis;Suh, Junghae
我们探索了腺相关病毒（AAV）自组装60-mer蛋白衣壳的独特信号整合特性，AAV是一种临床证明的人类基因治疗载体，通过工程蛋白水解调节病毒-受体相互作用，使蛋白酶处理衣壳是感染所必需的。我们发现我们的工程蛋白酶激活病毒（PAV）的传递函数，与蛋白质水解程度（输入）和PAV活性（输出）有关，是高度非线性的，可能是由于多价性的增加。通过利用这种动态多价，结合病毒衣壳的自组装特性，我们表明可以构建在数字与门制度下运作的马赛克pav，其中需要两种不同的蛋白酶输入才能激活病毒。这些结果表明，病毒可以被设计成信号集成的纳米节点，其功能特性由多种蛋白水解信号调节，具有易于调节和可预测的响应面，这是基因传递高级控制的一个有希望的发展。
We explored the unique signal integration properties of the self-assembling 60-mer protein capsid of adeno-associated virus (AAV), a clinically proven human gene therapy vector, by engineering proteolytic regulation of virus–receptor interactions such that processing of the capsid by proteases is required for infection. We find the transfer function of our engineered protease-activatable viruses (PAVs), relating the degree of proteolysis (input) to PAV activity (output), is highly nonlinear, likely due to increased polyvalency. By exploiting this dynamic polyvalency, in combination with the self-assembly properties of the virus capsid, we show that mosaic PAVs can be constructed that operate under a digital AND gate regime, where two different protease inputs are required for virus activation. These results show viruses can be engineered as signal-integrating nanoscale nodes whose functional properties are regulated by multiple proteolytic signals with easily tunable and predictable response surfaces, a promising development toward advanced control of gene delivery.
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影响因子：
46.9
作者：
Turk, BE;Huang, LL;Cantley, LC
通讯作者：
Cantley, LC
影响因子：
11.4
作者：
Greber, UF;Webster, P;Helenius, A
通讯作者：
Helenius, A
DOI：
10.1016/j.jconrel.2012.05.035
发表时间：
2012-08-10
期刊：
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society
影响因子：
--
作者：
Erster O;Thomas JM;Hamzah J;Jabaiah AM;Getz JA;Schoep TD;Hall SS;Ruoslahti E;Daugherty PS
通讯作者：
Daugherty PS
影响因子：
5.1
作者：
Wang, Z;Ma, HI;Xiao, X
通讯作者：
Xiao, X
影响因子：
56.9
作者：
Lee, Yun Jung;Yi, Hyunjung;Belcher, Angela M.
通讯作者：
Belcher, Angela M.