白细胞介素-17A对脓毒症小鼠肝肾损伤及预后的影响
白细胞介素-17A对脓毒症小鼠肝肾损伤及预后的影响
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DOI：
10.3760/cma.j.cn121430-20230110-00011
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发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
曲彦
中科院分区：
文献类型：
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作者：
梁永慧;关纯;孟海宁;谢伟峰;孟祥祺;曲彦
目的探讨白细胞介素-17A(IL-17A)对脓毒症小鼠肝肾损伤及预后的影响。方法将84只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症模型组(CLP组)及0.25、0.5、1、2、4 μg各剂量IL-17A干预组。IL-17A干预组小鼠手术后立即腹腔注射相应剂量IL-17A 100 μL;其余各组腹腔注射磷酸盐缓冲液(PBS)100 μL。观察小鼠7 d存活情况,采集外周血及肝、肾、脾组织备检。根据7 d存活情况,另将18只小鼠随机分为Sham组、CLP组和1 μg IL-17A干预组,分别于CLP术后12 h和24 h采集外周血后处死小鼠取肝、肾、脾组织。观察各组小鼠行为表现及腹腔情况;检测外周血肝肾功能指标及炎症因子水平;光镜下观察肝肾组织病理学改变;将外周血及脾组织接种于培养基,计算细菌菌落数,体外评估各组小鼠细菌移位情况。结果除Sham组外,1 μg IL-17A干预组小鼠7 d存活率最高(75.0%),故选取此条件作为后续研究的干预条件。与Sham组比较,CLP组术后各时间点肝肾功能明显损伤,其中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)于术后24 h达峰值,肝肾病理评分于术后7 d达峰值;炎症因子白细胞介素(IL-17A、IL-6、IL-10)于术后12 h即达峰值,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)于术后24 h达峰值;且外周血和脾脏有大量细菌繁殖,于7 d达峰值。与CLP组相比,外源性给予1 μg IL-17A可明显延缓各指标在脓毒症早期的上升趋势〔24 h ALT(U/L):166.95±5.20比271.30±6.11,24 h AST(U/L):599.42±7.25比1 013.27±3.37,24 h BUN(mg/L):815.4±26.3比1 191.2±39.4,24 h SCr(μmol/L):29.34±0.87比60.75±3.83,7 d肝病理评分(分):2.50(2.00,3.00)比9.00(8.50,9.00),7 d肾病理评分(分):1.00(1.00,2.00)比5.00(4.50,5.00),12 h IL-17A(ng/L):105.21±0.31比111.28±1.37,12 h IL-6(ng/L):83.22±1.01比108.88±0.99,12 h IL-10(ng/L):731.54±3.04比790.25±2.54,24 h TNF-α(μg/L):454.67±0.66比576.18±0.76,7 d外周血菌落数(CFU/mL):600(400,600)比4 200(4 200,4 300),7 d脾脏菌落数(CFU/g):4 600(4 400,4 600)比23 400(23 200,23 500),均P<0.05〕。结论适当剂量(1 μg)的外源性IL-17A能减轻CLP诱导的致死炎症反应,提高脓毒症小鼠的细菌清除能力,从而减轻肝肾损伤,有利于提高其7 d存活率。