Scavenging of Labile Heme by Hemopexin Is a Key Checkpoint in Cancer Growth and Metastases.
Scavenging of Labile Heme by Hemopexin Is a Key Checkpoint in Cancer Growth and Metastases.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2020.108181
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发表时间：
2020-09-22
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Wegiel B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Canesin G;Di Ruscio A;Li M;Ummarino S;Hedblom A;Choudhury R;Krzyzanowska A;Csizmadia E;Palominos M;Stiehm A;Ebralidze A;Chen SY;Bassal MA;Zhao P;Tolosano E;Hurley L;Bjartell A;Tenen DG;Wegiel B
血红素结合蛋白 (Hx) 是不稳定血红素的清除剂。在此，我们提供的数据定义了肿瘤基质表达的 Hx 在抑制癌症进展中的作用。前列腺癌 (PCa) 患者血浆中的不稳定血红素和 Hx 水平呈负相关。此外，PCa 活检中 Hx 的低表达是低分化肿瘤的特征，并且与较早的复发时间相关。值得注意的是，血红素在 PCa 原位鼠模型中促进肿瘤生长和转移，在缺乏 Hx 的小鼠中检测到最具侵袭性的表型。从机制上讲，不稳定的血红素在细胞核中积累，并通过与鸟嘌呤四链体 (G4) DNA 结构相互作用来调节特定的基因表达，从而促进 PCa 生长。我们将 c-MYC 确定为血红素：G4 调节基因，并且是血红素驱动的癌症进展的主要参与者。总的来说，这些结果表明，Hx 封存不稳定血红素可能会阻止血红素驱动的肿瘤生长和转移，这表明了一种预防和/或阻止癌症扩散的潜在策略。卡内辛等人。描述了不稳定血红素作为调节基因表达的关键参与者的作用和机制，通过与 c-MYC 启动子中的 G-四联体结合来促进癌发生。血红素结合蛋白是一种血红素清除剂，可用作阻止癌症进展的策略。
Hemopexin (Hx) is a scavenger of labile heme. Herein, we present data defining the role of tumor stroma-expressed Hx in suppressing cancer progression. Labile heme and Hx levels are inversely correlated in the plasma of patients with prostate cancer (PCa). Further, low expression of Hx in PCa biopsies characterizes poorly differentiated tumors and correlates with earlier time to relapse. Significantly, heme promotes tumor growth and metastases in an orthotopic murine model of PCa, with the most aggressive phenotype detected in mice lacking Hx. Mechanistically, labile heme accumulates in the nucleus and modulates specific gene expression via interacting with guanine quadruplex (G4) DNA structures to promote PCa growth. We identify c-MYC as a heme:G4-regulated gene and a major player in heme-driven cancer progression. Collectively, these results reveal that sequestration of labile heme by Hx may block heme-driven tumor growth and metastases, suggesting a potential strategy to prevent and/or arrest cancer dissemination. Canesin et al. describe a role and mechanism for labile heme as a key player in regulating gene expression to promote carcinogenesis via binding to G-quadruplex in the c-MYC promoter. Hemopexin, a heme scavenger, may be used as a strategy to block progression of cancer.
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通讯作者：
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期刊：
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影响因子：
--
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通讯作者：
Hurley L