Mycobacterium tuberculosis MycP1 protease plays a dual role in regulation of ESX-1 secretion and virulence.
Mycobacterium tuberculosis MycP1 protease plays a dual role in regulation of ESX-1 secretion and virulence.
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DOI：
10.1016/j.chom.2010.02.006
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发表时间：
2010-03-18
影响因子：
30.3
通讯作者：
Cox JS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ohol YM;Goetz DH;Chan K;Shiloh MU;Craik CS;Cox JS
结核分枝杆菌在感染宿主细胞期间使用 ESX-1 分泌系统传递毒力蛋白。在这里，我们报道了一种由丝氨酸蛋白酶 MycP1 介导的 ESX-1 新型转录后控制机制。我们发现 MycP1 是 ESX-1 分泌所必需的，并且具有不寻常的底物特异性。出乎意料的是，抑制蛋白酶活性会增加 ESX-1 底物的分泌。我们证明 EspB（分泌所需的 ESX-1 底物）是 MycP1 在体外和体内的靶标。在巨噬细胞感染期间，失活的 MycP1 蛋白酶突变体会导致 ESX-1 刺激的先天信号通路过度激活。 MycP1 是小鼠急性感染期间生长所必需的，而蛋白酶抑制会导致慢性感染期间毒力减弱。由于关键的 ESX-1 底物 ESAT-6 和 CFP-10 具有高度免疫原性，因此 MycP1 对其分泌进行微调可能会平衡毒力和免疫检测，并且对于成功维持长期结核分枝杆菌感染至关重要。
Mycobacterium tuberculosis uses the ESX-1 secretion system to deliver virulence proteins during infection of host cells. Here we report a novel post-transcriptional control mechanism of ESX-1 mediated by MycP1, a serine protease. We show that MycP1 is required for ESX-1 secretion and has unusual substrate specificity. Unexpectedly, inhibition of protease activity increases secretion of ESX-1 substrates. We demonstrate that EspB, an ESX-1 substrate required for secretion, is a target of MycP1 in vitro and in vivo. During macrophage infection, an inactive MycP1 protease mutant causes hyper-activation of ESX-1 stimulated innate signaling pathways. MycP1 is required for growth in mice during acute infection, while protease inhibition leads to attenuated virulence during chronic infection. As the key ESX-1 substrates ESAT-6 and CFP-10 are highly immunogenic, fine-tuning of their secretion by MycP1 may balance virulence and immune detection and be essential for successful maintenance of long-term M. tuberculosis infection.
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影响因子：
64.5
作者：
JULIUS, D;BRAKE, A;THORNER, J
通讯作者：
THORNER, J
影响因子：
4.4
作者：
Dietrich, Jes;Andersen, Claire;Andersen, Peter
通讯作者：
Andersen, Peter
DOI：
10.1073/pnas.0504922102
发表时间：
2005-07-26
影响因子：
11.1
作者：
Fortune, SM;Jaeger, A;Rubin, EJ
通讯作者：
Rubin, EJ
影响因子：
3.2
作者：
Converse, SE;Cox, JS
通讯作者：
Cox, JS
影响因子：
4.2
作者：
Dave, Joel A.;Gey van Pittius, Nicolaas Claudius;Brown, Gordon D.
通讯作者：
Brown, Gordon D.