Polymeric Pathogen-Like Particles-Based Combination Adjuvants Elicit Potent Mucosal T Cell Immunity to Influenza A Virus.
Polymeric Pathogen-Like Particles-Based Combination Adjuvants Elicit Potent Mucosal T Cell Immunity to Influenza A Virus.
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DOI：
10.3389/fimmu.2020.559382
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发表时间：
2020
影响因子：
7.3
通讯作者：
Suresh M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Kingstad-Bakke B;Toy R;Lee W;Pradhan P;Vogel G;Marinaik CB;Larsen A;Gates D;Luu T;Pandey B;Kawaoka Y;Roy K;Suresh M
在呼吸道粘膜中引发持久且具有保护性的 T 细胞介导的免疫仍然是一个重大挑战。基于聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 的阳离子病原体样颗粒 (PLP) 负载 TLR 激动剂，模拟微生物的生物物理特性，因此模拟病原体模式识别受体相互作用，以安全有效地刺激先天免疫反应。我们生成了负载 TLR4（吡喃葡萄糖基脂质佐剂，GLA）或 TLR9（CpG）激动剂的微粒 PLP，并在使用或不使用粘膜递送增强卡波姆纳米乳佐剂（ADJ）的情况下配制它们。这些佐剂经鼻递送至小鼠，在肺部和气道中引发大量流感核蛋白（NP）特异性CD8+和CD4+效应器以及组织驻留记忆T细胞（TRM）。提供 TLR4 与 TLR9 激动剂的 PLP 驱动了表型和功能不同的效应 T 细胞和记忆 T 细胞群。虽然负载 CpG 或 GLA 的 PLP 提供了免疫力，但 PLP-GLA 和 ADJ 的佐剂组合显着增强了气道和肺 TRM 以及 CD4 和 CD8 T 细胞依赖性流感病毒免疫力的发展。此外，平衡的 CD8 (Tc1/Tc17) 和 CD4 (Th1/Th17) 回忆反应与有效的流感病毒控制有关。这些研究为疫苗诱导的肺 T 细胞免疫提供了机制见解，并为开发通用流感和 SARS-CoV-2 疫苗铺平了道路。
Eliciting durable and protective T cell-mediated immunity in the respiratory mucosa remains a significant challenge. Polylactic-co-glycolic acid (PLGA)-based cationic pathogen-like particles (PLPs) loaded with TLR agonists mimic biophysical properties of microbes and hence, simulate pathogen-pattern recognition receptor interactions to safely and effectively stimulate innate immune responses. We generated micro particle PLPs loaded with TLR4 (glucopyranosyl lipid adjuvant, GLA) or TLR9 (CpG) agonists, and formulated them with and without a mucosal delivery enhancing carbomer-based nanoemulsion adjuvant (ADJ). These adjuvants delivered intranasally to mice elicited high numbers of influenza nucleoprotein (NP)-specific CD8+ and CD4+ effector and tissue-resident memory T cells (TRMs) in lungs and airways. PLPs delivering TLR4 versus TLR9 agonists drove phenotypically and functionally distinct populations of effector and memory T cells. While PLPs loaded with CpG or GLA provided immunity, combining the adjuvanticity of PLP-GLA and ADJ markedly enhanced the development of airway and lung TRMs and CD4 and CD8 T cell-dependent immunity to influenza virus. Further, balanced CD8 (Tc1/Tc17) and CD4 (Th1/Th17) recall responses were linked to effective influenza virus control. These studies provide mechanistic insights into vaccine-induced pulmonary T cell immunity and pave the way for the development of a universal influenza and SARS-CoV-2 vaccines.
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DOI：
10.4049/jimmunol.0801814
发表时间：
2009-03-15
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Hamada H;Garcia-Hernandez Mde L;Reome JB;Misra SK;Strutt TM;McKinstry KK;Cooper AM;Swain SL;Dutton RW
通讯作者：
Dutton RW
影响因子：
8.8
作者：
Leleux，Jardin A.;Pradhan，Pallab;Roy，Krishnendu
通讯作者：
Roy，Krishnendu
影响因子：
5.8
作者：
Dawson, Eileen;Leleux, Jardin A.;Roy, Krishnendu
通讯作者：
Roy, Krishnendu
影响因子：
32.4
作者：
Kohlmeier JE;Cookenham T;Roberts AD;Miller SC;Woodland DL
通讯作者：
Woodland DL
影响因子：
6.7
作者：
Gasper DJ;Neldner B;Plisch EH;Rustom H;Carrow E;Imai H;Kawaoka Y;Suresh M
通讯作者：
Suresh M