薬物の濃度と作用を生体内の局所でリアルタイム計測する新技術
薬物の濃度と作用を生体内の局所でリアルタイム計測する新技術
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实时测量体内药物浓度和局部效应的新技术
DOI：
10.11239/jsmbe.annual57.s222_2
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发表时间：
2019
影响因子：
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通讯作者：
栄長 泰明
中科院分区：
文献类型：
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作者：
日比野 浩;緒方 元気;浅井 開;楠原 洋之;栄長 泰明
薬物は体に投与されると, 各臓器で時空間的に不均一に増減する. それに伴い, 薬物標的となる細胞集団の活動も変化していく. これらの局所の薬物の動態と作用の推移は, 薬効や毒性の発現に深く関わるはずだが, その計測は従来法では困難である. 本研究では, 新たな薬物モニタリングシステムを開発した. この系は, 最先端の 「導電性ダイヤモンド」 を加工した針状の薬物センサと, 細胞の電気現象を捉えるガラス微小電極センサを搭載する. まず, ブメタニドを試した. この利尿薬は, 内耳の電位環境を破綻し, 難聴を誘引する. 2 本のセンサを同時に内耳へ挿入した. ブメタニドを動物に静注すると, 迅速なブメタニドの濃度上昇と, それに少し遅延して内耳電位の降下が観察された. 次に, センサを脳に配置し, 抗てんかん薬ラモトリギンを試した. 薬を投与すると, その濃度は緩徐に上昇した. 神経活動を示す細胞外電位は, 薬物濃度の上昇開始とともに強く抑制された. 抗がん剤ドキソルビシンも, 生体内でモニタリング可能であった. 本研究で創出した技術は, 多彩な薬物や臓器に適用可能であり, 副作用を抑えて効果を最大にする薬物投与法や, 安心・安全な創薬を発展させる.