Reconstitution of a metabolic pathway with triple‐cistronic IRES‐containing retroviral vectors for correction of tetrahydrobiopterin deficiency
Reconstitution of a metabolic pathway with triple‐cistronic IRES‐containing retroviral vectors for correction of tetrahydrobiopterin deficiency
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用含有三顺反子 IRES 的逆转录病毒载体重建代谢途径以纠正四氢生物蝶呤缺陷
作者：
S. Laufs;Seon Hee Kim;Sunyoung Kim;N. Blau;B. Thöny
四氢生物蝶呤(BH4)是儿茶酚胺和5-羟色胺神经递质生物合成的重要辅因子。BH4的生物合成是通过GTP环水解酶I(GTPCH)、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)和七叶素还原酶(SR)三种酶途径完成的。治疗导致BH4缺乏症的遗传缺陷需要神经递质替代，因为合成辅因子不能有效地穿透血脑屏障。将自体成纤维细胞作为药物输送的储存细胞移植到大脑中，可能会提供另一种选择。然而，正常的成纤维细胞不表达GTPCH，PTPS患者的成纤维细胞缺乏两种生物合成酶来产生BH4。
Tetrahydrobiopterin (BH4) is an essential cofactor for catecholamine and serotonin neurotransmitter biosynthesis. BH4 biosynthesis is carried out in a three‐enzyme pathway involving GTP cyclohydrolase I (GTPCH), 6‐pyruvoyl‐tetrahydropterin synthase (PTPS) and sepiapterin reductase (SR). Treatment of genetic defects leading to BH4 deficiency requires neurotransmitter replacement since synthetic cofactor does not efficiently penetrate the blood–brain barrier. Autologous fibroblasts transplanted into the brain as depository cells for drug delivery might offer an alternative. However, normal fibroblasts do not express GTPCH, and fibroblasts from PTPS patients lack two biosynthetic enzymes for BH4 production.
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DOI：
10.1073/pnas.93.21.11382
发表时间：
1996-10-15
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Naldini, L;Blomer, U;Verma, IM
通讯作者：
Verma, IM
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--
发表时间：
1996
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--
作者：
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通讯作者：
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10.1152/ajpheart.1996.271.2.h738
发表时间：
1996
期刊：
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Kinoshita,H;Katusic,ZS
通讯作者：
Katusic,ZS
帕金森病基因治疗的潜力：神经生物学问题和基因转移方法的新发展。
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--
发表时间：
1998
期刊：
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通讯作者：
Kang,UJ
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通讯作者：
Rosenblum,WI