The Presynaptic Calcium Channel Is Part of a Transmembrane Complex Linking a Synaptic Laminin (α4β2γ1) with Non-Erythroid Spectrin

The Presynaptic Calcium Channel Is Part of a Transmembrane Complex Linking a Synaptic Laminin (α4β2γ1) with Non-Erythroid Spectrin
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突触前钙通道是连接突触层粘连蛋白 (α4β2γ1) 与非红系血影蛋白的跨膜复合体的一部分

DOI:
--
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发表时间:
2000
影响因子:
5.3
通讯作者:
S. Carlson
S. Carlson
中科院分区:
医学1区
文献类型:
--
作者:
W. J. Sunderland;Y. Son;J. Miner;J. Sanes;S. Carlson

文献摘要

参考文献

被引文献

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神经肌肉接点(NMJ)的神经再生研究表明,突触基底层成分告诉返回的轴突在哪里定位神经递质释放机制,包括突触囊泡簇和活跃区。含有α4、α5或β2链的突触层粘连蛋白(LNs)是这些成分的良好候选。来自β2层粘连蛋白敲除小鼠的结果表明,这种细胞外层粘连蛋白与胞质突触囊泡簇有联系。在这里,我们报道了电器官突触上的这种跨膜连接,它与NMJ同源。我们对电器官突触体进行了免疫纯化,在它们的表面发现了两个740和900 kDa的层粘连。740 kDa的层粘连蛋白由α4β2γ1(层粘连蛋白-9)组成。免疫染色显示,与NMJ一样,α4和β2链集中在电器官突触上。使用洗涤剂溶解的突触体,我们免疫沉淀了含有α4β2γ1层粘连蛋白、电压门控钙通道和细胞骨架蛋白谱蛋白的复合物。其他突触前蛋白如900 kDa层粘连蛋白在这个复合体中没有发现。我们推测突触基底层的α4β2γ1层粘连蛋白附着在钙通道上,钙通道又附着在细胞质谱蛋白上。Spectrin可以通过结合囊泡相关蛋白来组织突触囊泡簇。
Nerve regeneration studies at the neuromuscular junction (NMJ) suggest that synaptic basal lamina components tell the returning axon where to locate neurotransmitter release machinery, including synaptic vesicle clusters and active zones. Good candidates for these components are the synaptic laminins (LNs) containing α4, α5, or β2 chains. Results from a β2 laminin knockout mouse have suggested a linkage of this extracellular laminin to cytosolic synaptic vesicle clusters. Here we report such a transmembrane link at the electric organ synapse, which is homologous to the NMJ. We immunopurified electric organ synaptosomes and found on their surface two laminins of 740 and 900 kDa. The 740 kDa laminin has a composition of α4β2γ1 (laminin-9). Immunostaining reveals that as in the NMJ, α4 and β2 chains are concentrated at the electric organ synapse. Using detergent-solubilized synaptosomes, we immunoprecipitated a complex containing α4β2γ1 laminin, the voltage-gated calcium channel, and the cytoskeletal protein spectrin. Other presynaptic proteins such as 900 kDa laminin are not found in this complex. We hypothesize that α4β2γ1 laminin in the synaptic basal lamina attaches to calcium channel, which in turn is attached to cytosolic spectrin. Spectrin could then organize synaptic vesicle clusters by binding vesicle-associated proteins.
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