MAVS-dependent host species range and pathogenicity of human hepatitis A virus.
MAVS-dependent host species range and pathogenicity of human hepatitis A virus.
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DOI：
10.1126/science.aaf8325
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发表时间：
2016-09-30
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Lemon SM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Hirai-Yuki A;Hensley L;McGivern DR;González-López O;Das A;Feng H;Sun L;Wilson JE;Hu F;Feng Z;Lovell W;Misumi I;Ting JP;Montgomery S;Cullen J;Whitmire JK;Lemon SM
尽管亲肝病毒是人类疾病的重要原因，但由于缺乏易于处理的小动物模型，人们对肝炎病毒的肝内免疫反应知之甚少。在这里，我们描述了甲型肝炎病毒 (HAV) 感染的小鼠模型，该模型概括了人类甲型肝炎的关键特征。我们证明，HAV 逃避 MAVS 介导的 I 型干扰素反应的能力决定了其宿主物种范围。 HAV 诱导的肝损伤与不依赖干扰素的内在肝细胞凋亡和肝脏炎症相关，而这些是由 MAVS 和 IRF3/7 信号转导意外导致的。因此，该小鼠模型揭示了病毒感染的先天免疫反应与急性肝损伤之间先前未明确的联系，为肝脏中的病毒发病机制提供了新的范例。
Although hepatotropic viruses are important causes of human disease, the intrahepatic immune response to hepatitis viruses is poorly understood due to a lack of tractable small animal models. Here we describe a murine model of hepatitis A virus (HAV) infection that recapitulates critical features of type A hepatitis in humans. We demonstrate that the capacity of HAV to evade MAVS-mediated type I interferon responses defines its host species range. HAV-induced liver injury was associated with interferon-independent intrinsic hepatocellular apoptosis and hepatic inflammation that unexpectedly results from MAVS and IRF3/7 signaling. This murine model thus reveals a previously undefined link between innate immune responses to virus infection and acute liver injury, providing a new paradigm for viral pathogenesis in the liver.
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影响因子：
64.8
作者：
Feng Z;Hensley L;McKnight KL;Hu F;Madden V;Ping L;Jeong SH;Walker C;Lanford RE;Lemon SM
通讯作者：
Lemon SM
影响因子：
6.7
作者：
Qu L;Feng Z;Yamane D;Liang Y;Lanford RE;Li K;Lemon SM
通讯作者：
Lemon SM
影响因子：
6.7
作者：
Lazear HM;Lancaster A;Wilkins C;Suthar MS;Huang A;Vick SC;Clepper L;Thackray L;Brassil MM;Virgin HW;Nikolich-Zugich J;Moses AV;Gale M Jr;Früh K;Diamond MS
通讯作者：
Diamond MS
DOI：
10.1073/pnas.1100552108
发表时间：
2011-05-10
影响因子：
11.1
作者：
Pott, Johanna;Mahlakoiv, Tanel;Hornef, Mathias W.
通讯作者：
Hornef, Mathias W.
DOI：
10.1073/pnas.1308331110
发表时间：
2013-10-08
影响因子：
11.1
作者：
Petrasek, Jan;Iracheta-Vellve, Arvin;Szabo, Gyongyi
通讯作者：
Szabo, Gyongyi