A complex of Neuroplastin and Plasma Membrane Ca(2+) ATPase controls T cell activation.
A complex of Neuroplastin and Plasma Membrane Ca(2+) ATPase controls T cell activation.
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神经塑料和质膜Ca（2+）ATPase的复合物控制T细胞激活。
DOI：
10.1038/s41598-017-08519-4
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发表时间：
2017-08-21
影响因子：
4.6
通讯作者：
Thomas U
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Korthals M;Langnaese K;Smalla KH;Kähne T;Herrera-Molina R;Handschuh J;Lehmann AC;Mamula D;Naumann M;Seidenbecher C;Zuschratter W;Tedford K;Gundelfinger ED;Montag D;Fischer KD;Thomas U
T细胞活化的结果由平衡钙离子内流和清除的机制决定。在此，我们报道了缺乏免疫球蛋白超家族蛋白神经纤溶酶原(NPTN-−/−)的小鼠CD4T细胞表现出胞内钙升高和刺激后钙清除障碍，同时伴随着NFAT转录因子核水平的增加和T细胞受体诱导的细胞因子的产生。在分子水平上，我们发现质膜Ca~(2+)-ATPase(PMCA)是神经纤溶酶的主要相互作用伙伴。在NPTN−/−T细胞中，PMca水平降低了70%以上，这提示了钙离子处理变化的原因。支持这一点的是，当内部存储器中的钙水平增加时，钙排出受到了损害。PMCA1杂合子T细胞与NPTN−/−T细胞表型相似。与持续的Ca~(2+)水平一致，NPTN−/−辅助T细胞的分化偏向Th1和Th2亚群。因此，我们的研究建立了神经纤溶酶-PMCA模块作为T细胞激活的重要调节因子。
The outcome of T cell activation is determined by mechanisms that balance Ca2+ influx and clearance. Here we report that murine CD4 T cells lacking Neuroplastin (Nptn −/−), an immunoglobulin superfamily protein, display elevated cytosolic Ca2+ and impaired post-stimulation Ca2+ clearance, along with increased nuclear levels of NFAT transcription factor and enhanced T cell receptor-induced cytokine production. On the molecular level, we identified plasma membrane Ca2+ ATPases (PMCAs) as the main interaction partners of Neuroplastin. PMCA levels were reduced by over 70% in Nptn −/− T cells, suggesting an explanation for altered Ca2+ handling. Supporting this, Ca2+ extrusion was impaired while Ca2+ levels in internal stores were increased. T cells heterozygous for PMCA1 mimicked the phenotype of Nptn −/− T cells. Consistent with sustained Ca2+ levels, differentiation of Nptn −/− T helper cells was biased towards the Th1 versus Th2 subset. Our study thus establishes Neuroplastin-PMCA modules as important regulators of T cell activation.
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