Liver serine palmitoyltransferase activity deficiency in early life impairs adherens junctions and promotes tumorigenesis.
Liver serine palmitoyltransferase activity deficiency in early life impairs adherens junctions and promotes tumorigenesis.
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DOI：
10.1002/hep.28845
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发表时间：
2016-12
期刊：
影响因子：
13.5
通讯作者：
Jiang, Xian-Cheng
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li, Zhiqiang;Kabir, Inamul;Jiang, Hui;Zhou, Hongwen;Libien, Jenny;Zeng, Jianying;Stanek, Albert;Ou, Peiqi;Li, Kailyn R.;Zhang, Shane;Bui, Hai H.;Kuo, Ming-Shang;Park, Tae-Sik;Kim, Benjamin;Worgall, Tilla S.;Huan, Chongmin;Jiang, Xian-Cheng
丝氨酸棕榈酰转移酶（SPT）是鞘脂生物合成的关键酶。缺乏SPT的小鼠是胚胎致死的。我们使用白蛋白-Cre方法制备了肝脏特异性Sptlc 2缺陷小鼠，我们发现缺陷小鼠具有严重的黄疸。此外，缺乏损害肝细胞极性，减弱肝切除术后的肝再生，并促进肿瘤发生。重要的是，我们表明，缺乏显着减少鞘磷脂，但不是其他鞘脂在肝细胞质膜，大大减少钙粘蛋白，主要蛋白在粘附连接，膜上，并大大诱导钙粘蛋白磷酸化，其降解的迹象。这种缺陷影响β-连环蛋白的细胞分布，β-连环蛋白是经典Wnt途径的中心组分。此外，这种缺陷可以通过在体内和体外补充鞘磷脂来部分纠正。我们的研究结果，首次表明，质膜鞘磷脂水平是调节肝细胞极性和肿瘤发生的关键因素之一。
Serine palmitoyltransferase (SPT) is the key enzyme in sphingolipid biosynthesis. Mice lacking SPT are embryonic lethal. We prepared liver-specific Sptlc2 deficient mice using an albumin-Cre approach, we found that the deficient mice have severe jaundice. Moreover, the deficiency impairs hepatocyte polarity, attenuates liver regeneration after hepatectomy, and promotes tumorigenesis. Importantly, we show that the deficiency significantly reduces sphingomyelin but not other sphingolipids in hepatocyte plasma membrane, greatly reduces cadherin, the major protein in adherens junctions, on the membrane and greatly induces cadherin phosphorylation, an indication for its degradation. The deficiency affects cellular distribution of β-catenin, the central component of the canonical Wnt pathway. Furthermore, such a defect can be partially corrected by sphingomyelin supplementation in vivo and in vitro. Our results, for the first time, show that plasma membrane sphingomyelin level is one of the key factors in regulating hepatocyte polarity and tumorigenesis.
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影响因子：
37.3
作者：
Liu YY;Gupta V;Patwardhan GA;Bhinge K;Zhao Y;Bao J;Mehendale H;Cabot MC;Li YT;Jazwinski SM
通讯作者：
Jazwinski SM
DOI：
10.1016/j.bbalip.2013.09.007
发表时间：
2014-05
期刊：
Biochimica et biophysica acta
影响因子：
--
作者：
García-Barros M;Coant N;Truman JP;Snider AJ;Hannun YA
通讯作者：
Hannun YA
DOI：
10.1073/pnas.0811269106
发表时间：
2009-05-19
影响因子：
11.1
作者：
Han, Gongshe;Gupta, Sita D.;Dunn, Teresa M.
通讯作者：
Dunn, Teresa M.
影响因子：
3.3
作者：
Causeret, M;Taulet, N;Gauthier-Rouvière, C
通讯作者：
Gauthier-Rouvière, C
DOI：
10.1016/j.bbalip.2005.08.006
发表时间：
2005-10-15
影响因子：
4.8
作者：
Hojjati, MR;Li, ZQ;Jiang, XC
通讯作者：
Jiang, XC