Chemical control of protein stability and function in living mice.
Chemical control of protein stability and function in living mice.
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DOI：
10.1038/nm.1754
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发表时间：
2008-10
期刊：
影响因子：
82.9
通讯作者：
Thorne, Steve H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Banaszynski, Laura A.;Sellmyer, Mark A.;Contag, Christopher H.;Wandless, Thomas J.;Thorne, Steve H.
体内蛋白质功能的条件控制为解开复杂系统中单个蛋白质的作用提供了巨大的潜力。我们最近开发了一种方法，其中称为不稳定结构域的小蛋白质结构域赋予培养细胞中的融合蛋白配偶体稳定性。当细胞渗透性小分子与该结构域结合时，不稳定性就会逆转。在这里，我们描述了该系统在活体哺乳动物中调节蛋白质功能的用途。我们证明了分泌蛋白及其生物活性的调节，有条件地分泌免疫调节细胞因子，导致小鼠模型中肿瘤负荷减轻。此外，我们使用这种方法来控制特定蛋白质在将其基因系统递送至肿瘤后的功能，这表明其可用于增强基于靶向基因的疗法的特异性和功效。该方法代表了一种以非凡的控制水平调节生物体中蛋白质功能的新策略。
Conditional control of protein function in vivo offers tremendous potential for deconvoluting the roles of individual proteins in complex systems. We recently developed a method in which a small protein domain termed a destabilizing domain confers instability to fusion protein partners in cultured cells. Instability is reversed when a cell-permeable small molecule binds to this domain. Here we describe the use of this system to regulate protein function in living mammals. We demonstrate regulation of secreted proteins and their biological activity, with conditional secretion of an immunomodulatory cytokine resulting in tumor burden reduction in mouse models. Additionally, we use this approach to control the function of a specific protein following systemic delivery of its gene to a tumor, suggesting uses for enhancing the specificity and efficacy of targeted gene-based therapies. This method represents a novel strategy to regulate protein function in living organisms with an extraordinary level of control.
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影响因子：
4.8
作者：
Maynard-Smith, Lystranne A.;Chen, Ling-Chun;Wandless, Thomas J.
通讯作者：
Wandless, Thomas J.
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作者：
LIU, J;FARMER, JD;SCHREIBER, SL
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SCHREIBER, SL
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作者：
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