Chymotrypsin Reduces the Severity of Secretagogue-Induced Pancreatitis in Mice.
Chymotrypsin Reduces the Severity of Secretagogue-Induced Pancreatitis in Mice.
复制标题
DOI：
10.1053/j.gastro.2018.06.041
复制
发表时间：
2018-10
期刊：
影响因子：
29.4
通讯作者：
Sahin-Tóth M
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Jancsó Z;Hegyi E;Sahin-Tóth M
消化蛋白酶胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的胰腺内激活是胰腺炎发展的早期事件。人类遗传学研究表明，胰凝乳蛋白酶通过降解来控制胰蛋白酶活性，但动物模型没有证据表明这一点。我们使用 CRISPR-Cas9 破坏 C57BL/6N 小鼠中的胰凝乳蛋白酶原 B1 基因 (Ctrb1)，并通过给予雨蛙素在 CTRB1 缺陷和 C57BL/6N（对照）小鼠中诱导胰腺炎。与对照小鼠相比，给予雨蛙素的 CTRB1 缺陷小鼠的胰腺内胰蛋白酶活性显着增加，并且出现更严重的胰腺炎。因此，CTRB1 通过降低胰蛋白酶活性来预防促分泌素诱发的胰腺炎。为治疗胰腺炎而开发的蛋白酶抑制剂应针对胰蛋白酶而不是胰凝乳蛋白酶。
Intra-pancreatic activation of the digestive proteases trypsin and chymotrypsin is an early event in the development of pancreatitis. Human genetic studies indicate that chymotrypsin controls trypsin activity via degradation, but there is no evidence of this from animal models. We used CRISPR-Cas9 to disrupt the chymotrypsinogen B1 gene (Ctrb1) in C57BL/6N mice and induced pancreatitis in CTRB1-deficient and C57BL/6N (control) mice by administration of cerulein. CTRB1-deficient mice given cerulein had significant increases in intra-pancreatic trypsin activity and developed more severe pancreatitis compared with control mice. CTRB1 therefore protects against secretagogue-induced pancreatitis by reducing trypsin activity. Protease inhibitors developed for treatment of pancreatitis should be designed to target trypsin but not chymotrypsin.
登录
查看更多内容
影响因子：
15.9
作者：
Halangk, W;Lerch, MM;Deussing, J
通讯作者：
Deussing, J
影响因子：
4.8
作者：
Sendler, Matthias;Maertin, Sandrina;Lerch, Markus M.
通讯作者：
Lerch, Markus M.
影响因子：
5.4
作者：
Szabo, Andras;Sahin-Toth, Miklos
通讯作者：
Sahin-Toth, Miklos
影响因子：
4.8
作者：
Nemeth, Balazs Csaba;Wartmann, Thomas;Sahin-Toth, Miklos
通讯作者：
Sahin-Toth, Miklos
影响因子：
2.9
作者：
Sogame, Y;Kataoka, K;Yamaguchi, N
通讯作者：
Yamaguchi, N