Overexpression of an enzymically inactive interleukin-1-receptor-associated kinase activates nuclear factor-κB
Overexpression of an enzymically inactive interleukin-1-receptor-associated kinase activates nuclear factor-κB
复制标题
DOI：
10.1042/0264-6021:3390227
复制
发表时间：
1999-04-15
影响因子：
4.1
通讯作者：
Volpe, F
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Maschera, B;Ray, K;Volpe, F
在白细胞介素 1 (IL-1) 刺激下，IL-1 受体 (IL-IR) 相关激酶 (IRAK) 迅速募集至 IL-IR 复合物并发生磷酸化。在这里，我们证明重组野生型 IRAK (IRAK-WT)，而不是 Asp(340) 被天冬酰胺残基取代的激酶缺陷突变体 (IRAK-Asp(390)Asn)，是高度磷酸化的，并且能够在体外自动磷酸化。 IRAK-WT 和 IRAK-sp(340)Asn 的过表达引起核因子 kappa B 的激活，表明 IL-IR 复合物之外不需要 IRAK 的激酶活性。
Upon interleukin 1 (IL-1) stimulation, the IL-1-receptor (IL-IR)associated kinase (IRAK) is rapidly recruited to the IL-IR complex and undergoes phosphorylation. Here we demonstrate that recombinant wild-type IRAK (IRAK-WT), but not a kinase-defective mutant with Asp(340) replaced by an asparagine residue (IRAK-Asp(390)Asn), is highly phosphorylated and is capable of auto-phosphorylation in vitro. Overexpression of both IRAK-WT and IRAK-sp(340)Asn caused activation of nuclear factor kappa B, suggesting that the kinase activity of IRAK is not required outside of the IL-IR complex.