Proteasome-independent degradation of HIV-1 in naturally non-permissive human placental trophoblast cells.
Proteasome-independent degradation of HIV-1 in naturally non-permissive human placental trophoblast cells.
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DOI：
10.1186/1742-4690-6-46
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发表时间：
2009-05-15
期刊：
影响因子：
3.3
通讯作者：
Menu E
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ross AL;Cannou C;Barré-Sinoussi F;Menu E
人类胎盘来源的细胞系 BeWo 已被证明对无细胞 HIV-1 感染具有限制性。然而，BeWo 细胞允许 VSV-G 假型 HIV-1 感染（该病毒通过受体独立机制进入细胞），并允许 HIV-1 通过细胞间途径感染。在这里，我们分析了野生型 BeWo（CCR5+、CXCR4+）和 BeWo-CD4+（CD4+、CCR5+、CXCR4+）细胞中的病毒进入情况。我们报告说，HIV-1 内化在这两种细胞系中均不受限制。 VSV-G HIV-1 假型和 R5 或 X4 病毒体之间的内化 p24 抗原水平相当。接下来我们分析了内化病毒颗粒的命运；随着时间的推移，X4 和 R5 HIV-1 病毒颗粒在 BeWo 细胞中的稳定性不如 VSV-G HIV-1 假型病毒颗粒。然后，我们使用蛋白酶体抑制剂研究了蛋白酶体在限制 BeWo 细胞中无细胞 HIV-1 感染中的作用。我们观察到蛋白酶体抑制剂处理的细胞中 VSV-G 假型 HIV-1 感染水平有所增加，但 R5-Env 或 X4-Env 假型病毒粒子的感染仍然受到限制。总的来说，这些结果表明，无细胞的 HIV-1 感染遇到了导致非生产性进入途径的表面阻断，该途径要么主动靶向传入的病毒体进行非蛋白酶体降解，并阻止它们释放到细胞质中，要么导致病毒复制必需的机制失活。
The human placenta-derived cell line BeWo has been demonstrated to be restrictive to cell-free HIV-1 infection. BeWo cells are however permissive to infection by VSV-G pseudotyped HIV-1, which enters cells by a receptor-independent mechanism, and to infection by HIV-1 via a cell-to-cell route. Here we analysed viral entry in wild type BeWo (CCR5+, CXCR4+) and BeWo-CD4+ (CD4+, CCR5+, CXCR4+) cells. We report that HIV-1 internalisation is not restricted in either cell line. Levels of internalised p24 antigen between VSV-G HIV-1 pseudotypes and R5 or X4 virions were comparable. We next analysed the fate of internalised virions; X4 and R5 HIV-1 virions were less stable over time in BeWo cells than VSV-G HIV-1 pseudotypes. We then investigated the role of the proteasome in restricting cell-free HIV-1 infection in BeWo cells using proteasome inhibitors. We observed an increase in the levels of VSV-G pseudotyped HIV-1 infection in proteasome-inhibitor treated cells, but the infection by R5-Env or X4-Env pseudotyped virions remains restricted. Collectively these results suggest that cell-free HIV-1 infection encounters a surface block leading to a non-productive entry route, which either actively targets incoming virions for non-proteasomal degradation, and impedes their release into the cytoplasm, or causes the inactivation of mechanisms essential for viral replication.
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