SAMHD1 controls cell cycle status, apoptosis and HIV-1 infection in monocytic THP-1 cells.
SAMHD1 controls cell cycle status, apoptosis and HIV-1 infection in monocytic THP-1 cells.
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DOI：
10.1016/j.virol.2016.05.002
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发表时间：
2016-08
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Wu L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bonifati S;Daly MB;St Gelais C;Kim SH;Hollenbaugh JA;Shepard C;Kennedy EM;Kim DH;Schinazi RF;Kim B;Wu L
SAMHD1 通过减少细胞内 dNTP 池来限制非分裂骨髓细胞中的 HIV-1 感染。这些细胞中 SAMHD1 对 HIV-1 的限制可能会阻止抗病毒免疫反应的激活并调节病毒发病机制，从而凸显了 SAMHD1 在 HIV-1 病理生理学中的关键作用。在这里，我们探讨了 SAMHD1 在单核 THP-1 细胞中调节细胞增殖、细胞周期进程和凋亡的功能。利用 CRISPR/Cas9 技术，我们生成了 SAMHD1 稳定敲除的 THP-1 细胞。我们发现循环细胞中 SAMHD1 的沉默会刺激细胞增殖，在 G1/G0 期重新分配细胞周期群体并减少细胞凋亡。相对于对照，这些改变与分裂的 SAMHD1 敲除细胞中 dNTP 水平的增加和更有效的 HIV-1 感染相关。我们的结果表明，SAMHD1 通过其 dNTPase 活性影响细胞增殖、细胞周期分布和凋亡，并强调 SAMHD1 在细胞周期调节和 HIV-1 感染之间相互作用中的关键作用。
SAMHD1 limits HIV-1 infection in non-dividing myeloid cells by decreasing intracellular dNTP pools. HIV-1 restriction by SAMHD1 in these cells likely prevents activation of antiviral immune responses and modulates viral pathogenesis, thus highlighting a critical role of SAMHD1 in HIV-1 physiopathology. Here, we explored the function of SAMHD1 in regulating cell proliferation, cell cycle progression and apoptosis in monocytic THP-1 cells. Using the CRISPR/Cas9 technology, we generated THP-1 cells with stable SAMHD1 knockout. We found that silencing of SAMHD1 in cycling cells stimulates cell proliferation, redistributes cell cycle population in the G1/G0 phase and reduces apoptosis. These alterations correlated with increased dNTP levels and more efficient HIV-1 infection in dividing SAMHD1 knockout cells relative to control. Our results suggest that SAMHD1, through its dNTPase activity, affects cell proliferation, cell cycle distribution and apoptosis, and emphasize a key role of SAMHD1 in the interplay between cell cycle regulation and HIV-1 infection.