Exome sequencing to identify de novo mutations in sporadic ALS trios.
Exome sequencing to identify de novo mutations in sporadic ALS trios.
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DOI：
10.1038/nn.3412
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发表时间：
2013-07
影响因子：
25
通讯作者：
Gitler, Aaron D.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chesi, Alessandra;Staahl, Brett T.;Jovicic, Ana;Couthouis, Julien;Fasolino, Maria;Raphael, Alya R.;Yamazaki, Tomohiro;Elias, Laura;Polak, Meraida;Kelly, Crystal;Williams, Kelly L.;Fifita, Jennifer A.;Maragakis, Nicholas J.;Nicholson, Garth A.;King, Oliver D.;Reed, Robin;Crabtree, Gerald R.;Blair, Ian P.;Glass, Jonathan D.;Gitler, Aaron D.
ALS是一种毁灭性的神经退行性疾病，其原因仍然很熟悉。为了确定其他遗传危险因素，我们在这里通过测序47名ALS患者及其两个未受影响的父母（n = 141例）来评估从头突变在ALS中的作用。我们发现，改变氨基酸的从头突变富含编码染色质调节剂的基因，包括神经元染色质重塑复合物成分SS18L1/CREST。波峰突变抑制了原发性神经元中的活性依赖性神经突生长，并且顶峰与ALS蛋白FUS相关。这些发现扩展了我们对ALS遗传景观的理解，并为未来的研究提供了促进零星ALS的致病机制的资源。
ALS is a devastating neurodegenerative disease whose causes are still poorly understood. To identify additional genetic risk factors, here we assess the role of de novo mutations in ALS by sequencing the exomes of 47 ALS patients and both of their unaffected parents (n=141 exomes). We found that amino acid-altering de novo mutations are enriched in genes encoding chromatin regulators, including the neuronal chromatin remodeling complex component SS18L1/CREST. CREST mutations inhibit activity-dependent neurite outgrowth in primary neurons, and CREST associates with the ALS protein FUS. These findings expand our understanding of the ALS genetic landscape and provide a resource for future studies into the pathogenic mechanisms contributing to sporadic ALS.
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影响因子：
16.2
作者：
Iossifov I;Ronemus M;Levy D;Wang Z;Hakker I;Rosenbaum J;Yamrom B;Lee YH;Narzisi G;Leotta A;Kendall J;Grabowska E;Ma B;Marks S;Rodgers L;Stepansky A;Troge J;Andrews P;Bekritsky M;Pradhan K;Ghiban E;Kramer M;Parla J;Demeter R;Fulton LL;Fulton RS;Magrini VJ;Ye K;Darnell JC;Darnell RB;Mardis ER;Wilson RK;Schatz MC;McCombie WR;Wigler M
通讯作者：
Wigler M
影响因子：
56.9
作者：
Kwiatkowski, T. J., Jr.;Bosco, D. A.;Brown, R. H., Jr.
通讯作者：
Brown, R. H., Jr.
影响因子：
2.3
作者：
Gitler, Aaron D.;Shorter, James
通讯作者：
Shorter, James
使用下一代 DNA 测序数据进行变异发现和基因分型的框架。
影响因子：
30.8
作者：
通讯作者：
--
影响因子：
30.8
作者：
Girard, Simon L.;Gauthier, Julie;Rouleau, Guy A.
通讯作者：
Rouleau, Guy A.