慢性铅染毒致雄性小鼠肾损伤的机制:基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路
慢性铅染毒致雄性小鼠肾损伤的机制:基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路
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DOI：
10.13213/j.cnki.jeom.2020.19812
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
苏键镁
中科院分区：
文献类型：
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作者：
刘端亚;余君;樊勇胜;李聪;汪春红;苏键镁
[背景]铅染毒可引起肾脏损伤。研究表明环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)信号通路可通过调节氧化酶活性介导活性氧过量产生,进而引起氧化应激和细胞凋亡。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)途径是肾脏活性氧的主要来源之一。[目的]探讨铅是否通过cAMP/PKA途径调节肾脏中NADPH氧化酶4(NOX4)活性引起肾脏损伤。[方法] 30只SPF级ICR雄性小鼠随机分为对照组和铅暴露组,每组15只。通过自由饮水的方式进行铅暴露,乙酸铅浓度分别为0、200 mg·L~(-1)。连续染毒90 d后麻醉小鼠进行心脏采血,取肾脏、称重,计算脏器系数。采用石墨炉原子吸收分光光度仪检测血液和肾脏中铅含量, HE染色观察肾脏组织形态学改变,TUNEL法检测肾细胞凋亡水平;通过试剂盒检测肾组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)活力,谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和cAMP含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法测定PKA、NOX4以及凋亡相关基因Bcl-2、Bax和caspase3 mRNA相对表达水平。[结果]两组小鼠体重和日饮水量差异无统计学意义。铅暴露组小鼠肾脏系数[(0.89± 0.02)%]、血铅[(100.13±17.23)μg·L~(-1)]和肾铅[(2.58±0.21)μg·g~(-1)]水平均高于对照组[(0.78±0.02)%、(1.88±0.50)μg·L~(-1)、(0.04±0.01)μg·g~(-1)](均P < 0.05)。铅暴露组小鼠肾脏近曲小管和肾小球形态学损伤明显,细胞凋亡率高于对照组[(0.013±0.003)%、(0.006± 0.002)%];肾脏中GSH水平、T-SOD和Cu/Zn-SOD活性降低(P < 0.05),MDA含量升高(P < 0.05);Bcl-2 mRNA相对表达量及Bcl-2/Bax值下降,caspase3 mRNA相对表达量则增高(P < 0.05);肾组织中cAMP含量、PKA和NOX4 mRNA相对表达量均升高,且NOX4 mRNA相对表达量与cAMP含量之间呈正相关(r=0.486,P < 0.05)。[结论]铅可改变小鼠氧化酶NOX4活性,引起肾脏组织损伤,可能与cAMP/PKA信号通路有关。