Pro-oncogenic potential of NM23-H2 in hepatocellular carcinoma.
Pro-oncogenic potential of NM23-H2 in hepatocellular carcinoma.
复制标题
NM23-H2 在肝细胞癌中的促癌潜力。
DOI：
10.3858/emm.2012.44.3.016
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发表时间：
2012-03-31
影响因子：
12.8
通讯作者：
Kim DG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lee MJ;Xu DY;Li H;Yu GR;Leem SH;Chu IS;Kim IH;Kim DG
NM23是一个结构和功能保守的蛋白质家族，被称为核苷二磷酸激酶(NDPK)。NM23-H1、NM23-H2或NM23-LV基因在肝细胞癌的原发灶中有丰富的表达。尽管NM23-H1蛋白被认为是一种转移抑制因子，但NM23-H2的作用似乎鲜为人知。因此，这项研究的目的是检查NM23-H2是否与肝癌的发生有关。NM23-H2在肿瘤组织和周围基质中的表达水平似乎与病因和肿瘤分化无关。其亚细胞定位主要局限于胞浆，少量定位于胞核。NM23-H2在NIH3T3成纤维细胞和HLK3肝细胞中的异位表达使NIH3T3成纤维细胞和HLK3肝细胞的形态发生改变，促进了病灶的形成，并允许非锚定生长。最后，稳定表达NM23-H2的NIH3T3成纤维细胞和HLK3肝细胞在裸鼠体内产生肿瘤，并显示c-Myc过表达。此外，NM23-H2还上调了NF-κB和细胞周期蛋白D1的表达。慢病毒转导NM23-H2 shRNA抑制由稳定表达NM23-H2的HLK3细胞产生的异种移植瘤的生长。综上所述，这些结果表明NM23-H2在肝癌的发生过程中可能是致癌的。
NM23 is a family of structurally and functionally conserved proteins known as nucleoside diphosphate kinases (NDPK). There is abundant mRNA expression of NM23-H1, NM23-H2, or a read through transcript (NM23-LV) in the primary sites of hepatocellular carcinoma (HCC). Although the NM23-H1 protein is implicated as a metastasis suppressor, the role of NM23-H2 appears to be less understood. Thus, the aim of this study was to examine whether NM23-H2 is associated with hepatocarcinogenesis. The level of NM23-H2 expression in tumor tissues and the surrounding matrix appeared to be independent of etiology and tumor differentiation. Its subcellular localization was confined to mainly the cytoplasm and to a lesser extent in the nucleus. Ectopic expression of NM23-H2 in NIH3T3 fibroblasts and HLK3 hepatocytes showed a transformed morphology, enhanced focus formation, and allowed anchorage-independent growth. Finally, NIH3T3 fibroblasts and HLK3 hepatocytes stably expressing NM23-H2 produced tumors in athymic mice and showed c-Myc over-expression. In addition, NF-κB and cyclin D1 expression were also increased by NM23-H2. Lentiviral delivery of NM23-H2 shRNA inhibited tumor growth of xenotransplanted tumors produced from HLK3 cells stably expressing NM23-H2. Collectively, these results indicate that NM23-H2 may be pro-oncogenic in hepatocarcinogenesis.
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影响因子：
3
作者：
Arnaud-Dabernat, S;Bourbon, PM;Daniel, JY
通讯作者：
Daniel, JY
DOI：
10.1073/pnas.97.26.14194
发表时间：
2000-12-19
影响因子：
11.1
作者：
Postel, EH;Abramczyk, BM;Kyin, S
通讯作者：
Kyin, S
影响因子：
64.5
作者：
Bromberg, JF;Wrzeszczynska, MH;Darnell, JE
通讯作者：
Darnell, JE
影响因子：
10.3
作者：
Boissan, M;Wendum, D;Lacombe, ML
通讯作者：
Lacombe, ML
影响因子：
2.9
作者：
Postel, EH;Abramczyk, BA;Xu, YW
通讯作者：
Xu, YW