Metabolic flux rewiring in mammalian cell cultures.
Metabolic flux rewiring in mammalian cell cultures.
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DOI：
10.1016/j.copbio.2013.04.016
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发表时间：
2013-12
影响因子：
7.7
通讯作者：
Young JD
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Young JD
连续细胞系(CCL)进行“浪费的”葡萄糖和谷氨酰胺代谢，导致抑制性副产物(主要是乳酸和铵)的积累。绘制细胞内碳通量和描绘全球酶表达变化的技术进展使人们对这些代谢变化背后的分子驱动因素有了更深入的了解。然而，最近的研究表明，CCLS并不一定是糖酵解或谷氨酰胺分解的表型，而是随着营养物质的枯竭和/或生长速度的减慢，它们的代谢可以朝着氧化代谢的增加转变。了解CCLS中动态通量调节的进展使人们能够开发新的策略，通过将补料分批喂养策略与宿主细胞的直接代谢工程相结合，迫使培养物进入理想的代谢表型。
Continuous cell lines (CCLs) engage in “wasteful” glucose and glutamine metabolism that leads to accumulation of inhibitory byproducts, primarily lactate and ammonium. Advances in techniques for mapping intracellular carbon fluxes and profiling global changes in enzyme expression have led to a deeper understanding of the molecular drivers underlying these metabolic alterations. However, recent studies have revealed that CCLs are not necessarily entrenched in a glycolytic or glutaminolytic phenotype, but instead can shift their metabolism toward increased oxidative metabolism as nutrients become depleted and/or growth rate slows. Progress to understand dynamic flux regulation in CCLs has enabled the development of novel strategies to force cultures into desirable metabolic phenotypes, by combining fed-batch feeding strategies with direct metabolic engineering of host cells.
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