Mechanistic and biological aspects of helicase action on damaged DNA.
Mechanistic and biological aspects of helicase action on damaged DNA.
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DOI：
10.4161/cc.9.12.11902
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发表时间：
2010-06-15
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Brosh RM Jr
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Suhasini AN;Brosh RM Jr
解旋酶以三磷酸核苷依赖性和定向特异性的方式催化解旋结构核酸，对核酸代谢的几乎所有方面都是必不可少的。atp酶驱动的解旋酶沿着核酸易位，在损伤识别或包含病变的DNA束的解绕中起作用。尽管经典的生化实验提供了证据，证明大体积共价加合物以特定链的方式抑制某些DNA解旋酶催化的DNA解旋（即，阻止DNA解旋仅限于加合物在解旋酶易位的链上），但最近的研究表明，更复杂的排列可能取决于所研究的解旋酶、其在蛋白质复合体中的组装以及DNA结构扰动的类型。此外，碱基和磷酸糖骨架修饰对DNA解旋酶产生影响，表明有专门的跟踪机制。作为复制应激反应的一个组成部分，单链DNA结合蛋白复制蛋白a （RPA）可能有助于真核生物DNA解旋酶克服某些碱基损伤。解旋酶在DNA损伤信号传导中发挥重要作用，这也涉及到它们与RPA的合作关系。在这篇综述中，我们将讨论目前对解旋酶作用于受损DNA的机制和生物学方面的理解。
Helicases catalytically unwind structured nucleic acids in a nucleoside-triphosphate-dependent and directionally specific manner, and are essential for virtually all aspects of nucleic acid metabolism. ATPase-driven helicases which translocate along nucleic acids play a role in damage recognition or unwinding of a DNA tract containing the lesion. Although classical biochemical experiments provided evidence that bulky covalent adducts inhibit DNA unwinding catalyzed by certain DNA helicases in a strand-specific manner (i.e. , block to DNA unwinding restricted to adduct residence in the strand the helicase translocates), recent studies suggest more complex arrangements that may depend on the helicase under study, its assembly in a protein complex, and the type of structural DNA perturbation. Moreover, base and sugar phosphate backbone modifications exert effects on DNA helicases that suggest specialized tracking mechanisms. As a component of the replication stress response, the single-stranded DNA binding protein Replication Protein A (RPA) may serve to enable eukaryotic DNA helicases to overcome certain base lesions. Helicases play important roles in DNA damage signaling which also involve their partnership with RPA. In this review, we will discuss our current understanding of mechanistic and biological aspects of helicase action on damaged DNA.
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Coin, Frederic;Oksenych, Valentyn;Egly, Jean-Marc
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Brosh, RM
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Daniels, DS;Woo, TT;Tainer, JA
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Friedel, Anna M.;Pike, Brietta L.;Gasser, Susan M.
通讯作者：
Gasser, Susan M.
DOI：
10.18632/aging.100020
发表时间：
2009-02-05
期刊：
Aging
影响因子：
--
作者：
Aggarwal M;Brosh RM
通讯作者：
Brosh RM