C. elegans LIN-28 controls temporal cell fate progression by regulating LIN-46 expression via the 5' UTR of lin-46 mRNA.
C. elegans LIN-28 controls temporal cell fate progression by regulating LIN-46 expression via the 5' UTR of lin-46 mRNA.
复制标题
DOI：
10.1016/j.celrep.2021.109670
复制
发表时间：
2021-09-07
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Ambros V
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Ilbay O;Nelson C;Ambros V
Lin28/LIN-28 是一种保守的 RNA 结合蛋白，可促进增殖和多能性，并可在哺乳动物中致癌。哺乳动物 Lin28 和线虫 LIN-28 已被证明可通过直接结合未加工的 let-7 转录本来抑制保守细胞分化促进 microRNA let-7 的生物发生。 Lin28/LIN-28 还结合并调节不同细胞类型中的许多 mRNA。然而，LIN-28-mRNA 相互作用的决定因素和后果尚不清楚。在这里，我们报告线虫 LIN-28 抑制异时途径下游蛋白 LIN-46 的表达。我们发现 lin-28 和 lin-46 5' UTR 内的序列对于防止早期幼虫阶段的 LIN-46 表达是必需的。此外，我们发现由 lin-46 5' UTR 突变引起的早熟 LIN-46 表达足以引起与 lin-28(lf) 动物相似的早熟异时性缺陷。因此，我们的研究结果证明了 LIN-28 调节个体靶 mRNA 的生物学重要性。伊尔巴伊等人。描述了 lin-46 的 5' UTR 的作用，lin-46 是线虫中的异时基因，也是广泛保守的 RNA 结合蛋白 LIN-28 的关键 mRNA 靶标，证明了 LIN-28 与保守的 microRNA let-7 在体内调节 mRNA 的重要性。
Lin28/LIN-28 is a conserved RNA-binding protein that promotes proliferation and pluripotency and can be oncogenic in mammals. Mammalian Lin28 and C. elegans LIN-28 have been shown to inhibit biogenesis of the conserved cellular differentiation-promoting microRNA let-7 by directly binding to unprocessed let-7 transcripts. Lin28/LIN-28 also bind and regulate many mRNAs in diverse cell types. However, the determinants and consequences of LIN-28-mRNA interactions are not well understood. Here, we report that C. elegans LIN-28 represses the expression of LIN-46, a downstream protein in the heterochronic pathway. We find that lin-28 and sequences within the lin-46 5′ UTR are required to prevent LIN-46 expression at early larval stages. Moreover, we find that precocious LIN-46 expression caused by mutations in the lin-46 5′ UTR is sufficient to cause precocious heterochronic defects similar to those of lin-28(lf) animals. Thus, our findings demonstrate the biological importance of the regulation of individual target mRNAs by LIN-28. Ilbay et al. characterize the role of the 5′ UTR of lin-46, a heterochronic gene in C. elegans and the critical mRNA target of the widely conserved RNA-binding protein LIN-28, demonstrating the importance of the regulation of mRNAs by LIN-28 in vivo along with the conserved microRNA let-7.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1261/rna.045542.114
发表时间：
2015-05
期刊：
RNA (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Stefani G;Chen X;Zhao H;Slack FJ
通讯作者：
Slack FJ
DOI：
10.1895/wormbook.1.5.2
发表时间：
2012-11-20
期刊：
WormBook : the online review of C. elegans biology
影响因子：
--
作者：
Blumenthal, Thomas
通讯作者：
Blumenthal, Thomas
影响因子：
4.5
作者：
Vadla B;Kemper K;Alaimo J;Heine C;Moss EG
通讯作者：
Moss EG
影响因子：
11.8
作者：
Lin, SY;Johnson, SM;Slack, FJ
通讯作者：
Slack, FJ
影响因子：
64.8
作者：
Reinhart, BJ;Slack, FJ;Ruvkun, G
通讯作者：
Ruvkun, G