Synthesis of a Bone-Targeted Bortezomib with In Vivo Anti-Myeloma Effects in Mice.
Synthesis of a Bone-Targeted Bortezomib with In Vivo Anti-Myeloma Effects in Mice.
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合成具有小鼠体内抗骨髓瘤作用的骨靶向硼替佐米。
DOI：
10.3390/pharmaceutics10030154
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发表时间：
2018-09-10
期刊：
影响因子：
5.4
通讯作者：
Xing L
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wang H;Xiao L;Tao J;Srinivasan V;Boyce BF;Ebetino FH;Oyajobi BO;Boeckman RK Jr;Xing L
多发性骨髓瘤 (MM) 是影响骨骼和骨髓的最常见癌症，对大多数患者来说仍然无法治愈；因此需要新的疗法。硼替佐米 (Btz) 是 FDA 批准的用于治疗 MM 患者的药物。然而，其严重的副作用需要减少剂量或可能停止治疗。为了克服这一限制，我们使用新型化学接头将 Btz 与缺乏抗破骨活性的双磷酸盐 (BP) 残基缀合，并生成了一种新的骨靶向 Btz 蛋白酶体抑制剂 (BP-Btz)。我们证明，BP-Btz（而非 Btz）与骨切片结合并在体外抑制 MM 细胞的生长。在 MM 小鼠模型中，BP-Btz 比 Btz 更有效地减少肿瘤负荷和骨质流失，且全身副作用更少。因此，BP-Btz 可能代表了治疗 MM 患者的一种新的治疗方法。
Multiple myeloma (MM) is the most common cancer affecting the bone and bone marrow and remains incurable for most patients; novel therapies are therefore needed. Bortezomib (Btz) is an FDA-approved drug for the treatment of patients with MM. However, its severe side effects require a dose reduction or the potential discontinuation of treatment. To overcome this limitation, we conjugated Btz to a bisphosphonate (BP) residue lacking anti-osteoclastic activity using a novel chemical linker and generated a new bone-targeted Btz-based (BP-Btz) proteasome inhibitor. We demonstrated that BP-Btz, but not Btz, bound to bone slices and inhibited the growth of MM cells in vitro. In a mouse model of MM, BP-Btz more effectively reduced tumor burden and bone loss with less systemic side effects than Btz. Thus, BP-Btz may represent a novel therapeutic approach to treat patients with MM.
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影响因子：
5.7
作者：
Hideshima T;Richardson PG;Anderson KC
通讯作者：
Anderson KC
影响因子：
10.5
作者：
Zinszner, H;Kuroda, M;Ron, D
通讯作者：
Ron, D
DOI：
10.1073/pnas.220247197
发表时间：
2000-11-07
影响因子：
11.1
作者：
Brewer, JW;Diehl, JA
通讯作者：
Diehl, JA
影响因子：
5.3
作者：
Cavaletti, Guido;Gilardini, Alessandra;De Coster, Roland
通讯作者：
De Coster, Roland
DOI：
10.3324/haematol.2009.012674
发表时间：
2010-02-01
期刊：
HAEMATOLOGICA-THE HEMATOLOGY JOURNAL
影响因子：
--
作者：
Mohty, Bilal;El-Cheikh, Jean;Mohty, Mohamad
通讯作者：
Mohty, Mohamad