益气化瘀清热方通过调节SIRT1活性改善局灶节段性肾小球硬化肾病足细胞损伤
益气化瘀清热方通过调节SIRT1活性改善局灶节段性肾小球硬化肾病足细胞损伤
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DOI：
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发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
倪锦玉
中科院分区：
文献类型：
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作者：
郑贵珍;何改丽;高旭光;翟文生;李冰;倪锦玉
目的: 探讨益气化瘀清热方对局灶节段性肾小球硬化( FSGS) 小鼠及嘌呤霉素氨基核苷( PAN) 诱导足细.胞损伤的保护作用，并观察其对 SIＲT1 介导的自噬的影响。方法: 40 只 SD 大鼠随机分为假手术组( n = 10) 和局灶节.段性肾小球硬化造模组( n= 30) 。造模大鼠行单侧肾切除术，术后 1 w 和 1 个月分别经尾静脉注射阿霉素 5、3 mg /kg。.造模后将大鼠随机分为模型组( 生理盐水) 、盐酸贝那普利片( 1 mg /kg) 阳性对照组、益气化瘀清热方( 35 g /kg) 组。.治疗结束后收集肾组织标本，分别采用免疫荧光分析 podocin 和 synaptopodin 表达，Western blot 分析自噬相关蛋白.( SIＲT1、P62、Beclin1、LC3B) 表达，电镜观察自噬体数目。体外试验以小鼠足细胞为研究对象，应用 PAN 诱导细胞损.伤，考察益气化瘀清热方含药血清和 SIＲT1 抑制剂 EX527 对细胞活力和自噬影响。结果: 益气化瘀清热方可显著恢.复局灶节段性肾小球硬化大鼠肾小球中下调的 podocin、synaptopodin，并使肾组织中 SIＲT1、Beclin1、LC3B 的表达显著.上调，而 P62 表达显著下调( P＜0. 05) 。电镜检测显示模型组细胞内自噬体数量增加，且在益气化瘀清热方处理后进.一步增加。体外实验中，益气化瘀清热方处理显著逆转了 PAN 对足细胞的损伤作用，并增加了自噬体数目( P＜.0. 05) 。当加入 EX527 时，益气化瘀清热方的作用降低( P＜0. 05) 。结论: 益气化瘀清热方通过保护足细胞功能对局.灶节段性肾小球硬化起到良好的治疗作用，其机制可能与激活 SIＲT1 介导的自噬作用有关。