RIP3 在 H1N1 流感病毒感染中发挥促炎症病理作用
RIP3 在 H1N1 流感病毒感染中发挥促炎症病理作用
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DOI：
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发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
周晓辉
中科院分区：
文献类型：
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作者：
秦波音;王超;任晓楠;谭丹;陈丽香;方钟;李顺;周晓辉
目的 研究调控细胞程序性坏死(necroptosis)的关键分子———受体相互作用蛋白激酶 3(receptor¯ interactingprotein3ꎬRIP3)在甲型流感病毒H1N1PR8感染中的作用ꎮ 方法 用5 25×103 半数组织细胞感染剂量 (50% tissue culture infective doseꎬ TCID50 )的流感病毒 H1N1 PR8 通过滴鼻方式感染 RIP3 敲除(RIP3 - / - )小鼠和 野生型(WT)C57BL/6小鼠ꎬ连续14 d每天称量小鼠体重ꎬ观察小鼠生存状态ꎬ并记录死亡情况ꎮ 分别在感染后第 3 天(day post infectionꎬ d. p. i)和第 7 天处死解剖小鼠ꎮ 取整个肺称重ꎬ左叶肺用 4% 多聚甲醛固定后进行 HE 染 色ꎬ检测感染后肺组织的病理变化ꎻ通过实时荧光定量 PCR(qRT¯PCR)检测肺组织病毒载量ꎻ流式微珠阵列术 (CBA)检测肺匀浆上清中部分炎症相关细胞因子ꎮ 结果 5 25×103TCID50流感病毒感染后ꎬ各组小鼠均出现一定 程度临床症状:RIP3 - / - 组小鼠感染后死亡率(50% )较 WT 组小鼠(87 5% )显著降低(P < 0 05)ꎮ 分别对比每天 两组小鼠体重ꎬ发现从第 3 天开始ꎬWT 组小鼠的体重降低比率大于 RIP3 - / - 组ꎬ但两组小鼠体重总体改变趋势无 统计学差异ꎮ 病毒学方面ꎬ两组小鼠在相同时间点(3、7 d. p. i)病毒载量差异均无显著性ꎮ 炎症应答方面:两组小 鼠肺指数(肺重与体重比值)差异无显著性ꎮ 病理方面:肉眼观察大体病理及 HE 病理切片显示:RIP3 - / - 组小鼠肺 组织损伤较轻ꎬ炎症浸润较少ꎻ小鼠肺部炎症细胞因子也较 WT 组相对减少ꎮ 结论 RIP3 敲除的条件下ꎬ流感病毒 H1N1 PR8 感染小鼠时因减弱了炎症应答导致肺部病理损伤减轻ꎬ提示 RIP3 可能在 H1N1 PR8 流感病毒感染中发 挥促炎症病理作用ꎮ