SAMTOR is an S-adenosylmethionine sensor for the mTORC1 pathway.
SAMTOR is an S-adenosylmethionine sensor for the mTORC1 pathway.
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DOI：
10.1126/science.aao3265
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发表时间：
2017-11-10
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Sabatini DM
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Gu X;Orozco JM;Saxton RA;Condon KJ;Liu GY;Krawczyk PA;Scaria SM;Harper JW;Gygi SP;Sabatini DM
mTOR 复合物 1 (mTORC1) 响应多种环境信号调节细胞生长和代谢。营养物质通过 Rag 鸟苷三磷酸酶 (GTPase) 发出信号，促进 mTORC1 定位到溶酶体表面，即其激活位点。我们鉴定了 SAMTOR，这是一种以前未表征的蛋白质，它通过与 GATOR1（RagA/B 的 GTP 酶激活蛋白 (GAP)）相互作用来抑制 mTORC1 信号传导。我们发现甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 通过直接与 SAMTOR 结合而破坏 SAMTOR-GATOR1 复合物，解离常数约为 7 μM。在细胞中，蛋氨酸饥饿会将 SAM 水平降低到该解离常数以下，并促进 SAMTOR 与 GATOR1 的结合，从而以 SAMTOR 依赖性方式抑制 mTORC1 信号传导。蛋氨酸诱导的 mTORC1 激活需要 SAMTOR 的 SAM 结合能力。因此，SAMTOR 是一种 SAM 传感器，可将蛋氨酸和一碳代谢与 mTORC1 信号传导联系起来。
mTOR complex 1 (mTORC1) regulates cell growth and metabolism in response to multiple environmental cues. Nutrients signal via the Rag guanosine triphosphatases (GTPases) to promote the localization of mTORC1 to the lysosomal surface, its site of activation. We identified SAMTOR, a previously uncharacterized protein, which inhibits mTORC1 signaling by interacting with GATOR1, the GTPase activating protein (GAP) for RagA/B. We found that the methyl donor S-adenosylmethionine (SAM) disrupts the SAMTOR-GATOR1 complex by binding directly to SAMTOR with a dissociation constant of approximately 7 μM. In cells, methionine starvation reduces SAM levels below this dissociation constant and promotes the association of SAMTOR with GATOR1, thereby inhibiting mTORC1 signaling in a SAMTOR-dependent fashion. Methionine-induced activation of mTORC1 requires the SAM binding capacity of SAMTOR. Thus, SAMTOR is a SAM sensor that links methionine and one-carbon metabolism to mTORC1 signaling.
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影响因子：
8.8
作者：
Chantranupong L;Wolfson RL;Orozco JM;Saxton RA;Scaria SM;Bar-Peled L;Spooner E;Isasa M;Gygi SP;Sabatini DM
通讯作者：
Sabatini DM
DOI：
10.1126/science.aad2087
发表时间：
2016-01-01
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Saxton RA;Knockenhauer KE;Wolfson RL;Chantranupong L;Pacold ME;Wang T;Schwartz TU;Sabatini DM
通讯作者：
Sabatini DM
影响因子：
--
作者：
Kozbial PZ;Mushegian AR
通讯作者：
Mushegian AR
影响因子：
64.8
作者：
Huttlin EL;Bruckner RJ;Paulo JA;Cannon JR;Ting L;Baltier K;Colby G;Gebreab F;Gygi MP;Parzen H;Szpyt J;Tam S;Zarraga G;Pontano-Vaites L;Swarup S;White AE;Schweppe DK;Rad R;Erickson BK;Obar RA;Guruharsha KG;Li K;Artavanis-Tsakonas S;Gygi SP;Harper JW
通讯作者：
Harper JW
MTORC1的信号整合与生物合成输出相协调的营养输入。
影响因子：
21.3
作者：
通讯作者：
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