New Avenues of Heme Synthesis Regulation.
New Avenues of Heme Synthesis Regulation.
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DOI：
10.3390/ijms23137467
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发表时间：
2022-07-05
影响因子：
5.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
在红细胞生成过程中，对血红蛋白的必需辅因子血红素的合成有巨大的需求。血红素通过每个发育中的红细胞内的八种酶催化途径从头合成。存在大量数据来解释血红素生物合成酶的转录调节，但直到最近，人们对允许在不消耗细胞代谢物的情况下大量生产血红素的替代调节形式知之甚少。在此，我们回顾了新的研究集中在血红素合成的调控，通过碳通量卟啉合成后的翻译修饰（PTM），调节个别酶。这些PTM包括辅因子调节、磷酸化、琥珀酰化和谷胱甘肽化。此外，还讨论了衣康酸免疫代谢物的作用及其与血红素合成和慢性疾病贫血的关系。这些最新的研究提供了新的途径来调节血红素合成用于治疗疾病，包括贫血和卟啉症。
During erythropoiesis, there is an enormous demand for the synthesis of the essential cofactor of hemoglobin, heme. Heme is synthesized de novo via an eight enzyme-catalyzed pathway within each developing erythroid cell. A large body of data exists to explain the transcriptional regulation of the heme biosynthesis enzymes, but until recently much less was known about alternate forms of regulation that would allow the massive production of heme without depleting cellular metabolites. Herein, we review new studies focused on the regulation of heme synthesis via carbon flux for porphyrin synthesis to post-translations modifications (PTMs) that regulate individual enzymes. These PTMs include cofactor regulation, phosphorylation, succinylation, and glutathionylation. Additionally discussed is the role of the immunometabolite itaconate and its connection to heme synthesis and the anemia of chronic disease. These recent studies provide new avenues to regulate heme synthesis for the treatment of diseases including anemias and porphyrias.
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影响因子：
2.9
作者：
Abu-Farha, M;Niles, J;Willmore, WG
通讯作者：
Willmore, WG
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作者：
Bishop, David F.;Tchaikovskii, Vassili;Desnick, Robert J.
通讯作者：
Desnick, Robert J.
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作者：
Diaz, GA;Banikazemi, M;Gelb, BD
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Gelb, BD
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作者：
DAILEY, HA;FINNEGAN, MG;JOHNSON, MK
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作者：
Chung J;Chen C;Paw BH
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Paw BH